目前,癌症是一威胁人类健康的重要难题,化疗是临床癌症治疗的主要手段之一,顺铂、阿霉素和紫杉醇是最常用的三种化疗药物。但三种药物都存在不同局限性,如顺铂会引起很严重的肾损伤,阿霉素存在心脏毒性骨髓限制等,紫杉醇也因为价格昂贵使人望而却步。因此,寻找新型的抗癌药物成为目前的研究热点。BKM-570是一种具有良好的抗癌作用的缓激肽受体拮抗剂,在小细胞系肺癌（SCLC）、非小细胞系肺癌（非SCLC）、肺、前列腺、结肠和子宫颈中均有一定活性,尤其是针对肺癌、前列腺癌的作用均优于顺铂,能够有效抑制乳腺癌和前列腺癌的迁移和增殖。在本研究中,我们以BKM-570为模板,对其进行修饰改造,在保留其活性部位的同时,利用计算机软件进行活性模拟,设计筛选出三种活性较好缓激肽受体拮抗剂,命名为J051-71、J051-87和J051-105。首先通过有机化学方法合成三种化合物,并对其合成路线进行优化。将三种化合物进行抗癌细胞系的活性筛选,通过对七种不同的癌细胞进行MTT毒性检测实验,发现三种化合物均具有良好的抗癌活性,尤其对A549效果最佳,IC₅₀约为1μM。通过比较七种癌细胞中两种缓激肽受体B1R和B2R的表达量,发现两种受体在A549细胞中都具有较高的表达量。因此在后续研究中,我们选用A549细胞进行相关的活性及机理的研究。三种缓激肽受体拮抗剂均能够有效抑制癌细胞A549的迁移,但只有J051-71和J051-105表现出诱导细胞凋亡的作用,并呈现浓度依赖性,但J051-87并没有明显诱导细胞凋亡的作用。Western Blot实验证实获得了同样的结果,即随着随着J051-71和J051-105浓度的升高,CL-PARP和CL-Caspase 3的蛋白表达量增加。通过使用缓激肽受体B1R和B2R的抑制剂DALBK和HOE-140发现,仅使用DALBK后J051-71的诱导凋亡作用抑制,但对J051-105没有影响。而HOE-140的使用对两种化合物的诱导作用没有明显的影响。我们推测,J051-71可能是通过B1R发挥作用来诱导细胞凋亡从而杀死癌细胞。而J051-105和J051-87的作用机制还有待进一步的研究。