目的通过研究肌肽对糖尿病肾病大鼠肾功能、氧化应激及NF-κB信号通路的影响,探讨肌肽对2型糖尿病大鼠肾脏的保护作用及作用机制。方法60只8周龄雄性SD大鼠,随机选取10只为对照组,其余大鼠采用高糖高脂饮食+腹腔注射链脲佐菌素(SZT)方法制备糖尿病模型。建模成功后,将符合糖尿病标准的大鼠随机分为DN组、肌肽低剂量组、肌肽中剂量组、肌肽高剂量组。肌肽各组分别灌胃100、300、900 mg/kg肌肽,每日一次。灌服肌肽8 w后,称量大鼠体重、血糖仪检测空腹血糖(FBG);全自动生化仪检测24 h微量尿白蛋白(m Alb)、血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)等肾功能指标;HE染色法观察肾脏病理形态学改变,PAS染色检测肾脏基底膜还原糖含量;试剂盒法检测肾脏组织中影响氧化应激程度的超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量;免疫组织化学法检测p-NF-κB磷酸化水平;Western blot检测肾组织p-NF-κB P65磷酸化水平。结果1、大鼠体重、空腹血糖(FBG)检测结果显示,与Con组比较,DN组大鼠体重、空腹血糖(FBG)升高(P<0.01),经肌肽治疗后,大鼠体重不同程度降低,灌服剂量300、900 mg/kg肌肽组降低明显(P<0.05);空腹血糖变化不明显。2、肾功能指标检测结果显示,与Con组相比,DN组m Alb、Scr、BUN明显增加,与DN组相比,经肌肽治疗后,m Alb、Scr、BUN含量降低,呈量-效依赖关系(P<0.05或P<0.01)。3、病理形态学HE染色和还原糖PAS染色实验结果显示,与Con组相比,DN组肾小球体积增大,肾小管上皮细胞肿胀,基底膜增厚明显。经肌肽治疗后HE染色:肾脏损伤减轻,肾小球体积变小,肾小管肿胀减轻;肌肽治疗后PAS染色:基底膜还原糖含量降低,肾小球基底膜恢复接近正常水平。4、氧化应激指标检测结果显示,与Con组相比,DN组MDA含量升高,SOD活力、GSH、GSH-Px蛋白含量降低(P<0.01);与DN组相比,肌肽治疗后MDA含量下降;SOD活性增高,GSH、GSH-Px含量升高,随肌肽剂量增加而升高;肌肽高剂量组指标变化最明显(P<0.05或P<0.01)。5、免疫组化结果显示,与DN组相比,肌肽能抑制NF-κB蛋白磷酸化,肌肽900mg/kg组抑制效果最明显。6、Western blot检测蛋白表达结果显示,肌肽可明显下调p-NF-κB蛋白磷酸化水平(P<0.05或P<0.01),随着给药浓度的增加,磷酸化水平依次递减。结论糖尿病可引起糖尿病肾脏损伤,具体表现出系膜细胞异常增生,肾小管内皮细胞肿胀,基底膜变厚等病理形态学改变。机体出现FBG升高、Scr、BUN增加等可反应糖尿病肾功能指标的变化。不同剂量肌肽可通过减少体内m Alb、Scr、BUN等水平对大鼠肾功能起保护作用,缓解肾组织的形态学变化、对糖尿病肾病起保护作用,其作用机制可能与肌肽的抗氧化性有关。通过抑制氧化应激,进一步抑制NF-κB信号通路激活,降低磷酸化水平。从而发挥保护糖尿病肾病大鼠肾脏的作用。