传统的化学治疗在将小分子化疗药物在应用到机体时不具有特异性,且到达肿瘤部位的量通常只有千分之几到万分至几,其它分布到正常组织和器官的药物,会造成毒副作用。因此,提高化疗药物递送到肿瘤组织的效率,降低给药剂量,是目前癌症治疗的研究重点。目前,纳米载体越来越多地用于递送化疗药物治疗癌症,但是现有的纳米载体的递送效率仍然需要进一步提高,增强其被肿瘤细胞高效摄取。靶向修饰是目前提高纳米载体递送效率的常用策略之一,主要利用纳米载体表面的靶向分子与肿瘤细胞表面的受体分子相互作用,增强纳米载体被肿瘤细胞的摄取。但需要指出不同病人的肿瘤细胞表面受体表达差异极大,同一个病人肿瘤细胞表面受体表达也是动态变化的,这些异质性制约了靶向纳米载体的应用。细胞穿膜肽（CPP）是一类能够增强细胞摄取的短肽,且跨膜能力不依赖于细胞表面受体;但是由于细胞穿膜肽具有非特异性识别的能力,导致其同样增强了被正常细胞的摄取,使其在临床应用中受限。近年来,根据肿瘤微环境设计的具有相应刺激性响应的细胞穿膜肽也逐渐地展露在公众视野中。在本文中,我们设计了具有肿瘤微酸环境刺激响应的九聚精氨酸（R9）肽的聚合物纳米递送体系,用于提高肿瘤细胞对载药纳米颗粒的摄取。我们通过将九聚精氨酸（R9）修饰在嵌段共聚物Mal-PEG-b-PHEP上,同时包载化疗药物阿霉素（DOX）形成载药纳米颗粒R₉-NP_DOX,然后,我们将肿瘤微酸环境响应的聚阴离子PPC-DA通过静电相互作用包覆在颗粒表面,形成具有隐蔽R9肽的非特异性识别功能的纳米颗粒DA@R₉-NP_DOX。在p H 6.5时,颗粒表面的电荷从-19.59 m V上升到+5.51 m V,同时,我们验证了其能够更有效地被细胞摄取。在经过尾静脉注射后,纳米颗粒通过血液循环到达肿瘤部位,由于肿瘤部位特有的微酸环境,会使聚阴离子PPC-DA的酰胺键水解,使得DA@R₉-NP_DOX脱去PPC-DA外层,重新暴露出R9肽,增加肿瘤细胞对载药颗粒的摄取,显著地提高了化疗药物对荷瘤小鼠的抗肿瘤效果,为化疗药物提供了一种有效的递送策略。