【摘 要】
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研究目的:MiRNAs在先天性巨结肠（Hirschsprung’s disease,HSCR）神经嵴细胞的分化、增殖和迁移等过程中发挥重要作用,然而目前研究尚不充分。本研究筛选了HSCR差异表达且结肠特异性表达的miRNAs进行功能研究并评估其诊断价值。研究方法:1.GEO数据库检索目标数据集,获取HSCR患儿结肠miRNAs差异表达谱,从中筛选结肠组织特异性miRNAs。2.StarB ase数
【基金项目】
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NRG1基因rs2439302C＞G通过ErbB3/SOX10信号通路修饰RET基因参与先天性巨结肠症发病机制的研究项目（No.81873848）；
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研究目的:MiRNAs在先天性巨结肠（Hirschsprung’s disease,HSCR）神经嵴细胞的分化、增殖和迁移等过程中发挥重要作用,然而目前研究尚不充分。本研究筛选了HSCR差异表达且结肠特异性表达的miRNAs进行功能研究并评估其诊断价值。研究方法:1.GEO数据库检索目标数据集,获取HSCR患儿结肠miRNAs差异表达谱,从中筛选结肠组织特异性miRNAs。2.StarB ase数据库预测目标miRNAs靶基因,并对其进行GO和KEGG通路富集分析。3.RT-PCR法检测患儿结肠及血浆miRNAs表达,绘制ROC曲线评估后者诊断价值。4.CCK-8、Transwell和划痕实验检测目标miRNAs过表达对SH-SY5Y和SK-N-BE（2）细胞增殖和迁移功能影响。5.双荧光素酶报告、RT-PCR和western blot实验验证目标miRNAs的预测靶基因,并将其表达水平与相关miRNAs表达水平进行关联分析。6.x 2检验、独立样本t检验以及方差分析对数据进行统计学分析,ROC曲线进行诊断价值评估。P＜0.05表示差异具有统计学意义,NS表示差异无统计学意义;统计软件采用GraphPad Prism 8.0。研究结果:1.GEO数据库中发现GSE77296数据集,筛选得结肠特异性表达的miRNAs 为 hsa-miR-192-5p、hsa-miR-200a-3p和hsa-miR-200b-3p。2.ZEB2和FNDC3B预测为目标miRNAs的共有靶基因。3.HSCR患儿无神经节肠段及血浆目标miRNAs表达显著升高,血浆miR-192-5p诊断HSCR的灵敏度和特异度分别为87.4%和88.1%,miR-200a-3p 为 87.0%和 85.6%,miR-200b-5p 为 79.3%和 85.2%。4.SH-SY5Y 和 SK-N-BE（2）细胞过表达目标miRNAs后,细胞增殖和迁移能力减弱。5.经验证ZEB2和FNDC3B为目标miRNAs共有靶基因,其表达水平与目标miRNA呈负相关。研究结论:Hsa-miR-192-5p、hsa-miR-200a-3p 和 hsa-miR-200b-3p 可能通过下调 ZEB2和FNDC3B影响发育过程中肠神经嵴细胞的增殖和迁移从而参与HSCR发病,其血浆表达水平可作为HSCR无创性诊断的生物标志物。
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