【摘 要】
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研究目的探讨慢性乙肝病毒感染对脓毒症患者肝功能临床特征、肝衰竭及死亡等不良预后的影响;评估脓毒症对慢性乙型肝炎病毒感染发生病毒学突破及病毒再激活的影响。研究方法单中心、前瞻性、真实世界的临床观察队列研究。纳入脓毒症患者81例,其中男性49例,女性32例;慢乙肝组（14例）,非乙肝组（67例）。入选时行GCS、SOFA、APACHEⅡ、CTCAE评分,入选后分别于第1天、第4天,第7天取外周血送我院
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研究目的探讨慢性乙肝病毒感染对脓毒症患者肝功能临床特征、肝衰竭及死亡等不良预后的影响;评估脓毒症对慢性乙型肝炎病毒感染发生病毒学突破及病毒再激活的影响。研究方法单中心、前瞻性、真实世界的临床观察队列研究。纳入脓毒症患者81例,其中男性49例,女性32例;慢乙肝组（14例）,非乙肝组（67例）。入选时行GCS、SOFA、APACHEⅡ、CTCAE评分,入选后分别于第1天、第4天,第7天取外周血送我院中心实验室检测肝功能生物化学指标、凝血指标等;慢乙肝组入组当天及第7天取外周静脉血送我院中心实验室乙肝两对半定量、HBVDNA（内标法）;记录7天内发生肝功能损害、肝衰竭及死亡等临床转归及发生时间。使用IBM SPSS 26.0统计软件进行分析,两组均数比较采用独立样本t检验分析或两独立样本秩和检验;等级资料分析使用秩和检验;计数资料组间比较使用列联表和卡方检验;P值小于0.05时,认为差异具有统计学意义。结果第一部分慢性乙肝病毒感染对脓毒症患者肝功能的影响慢乙肝组在研究观察期间有13例（92.86%）患者出现肝功能损害,非乙肝有55例（82.09%）患者出现肝功能损害,两组之间CTCAE秩和比较P值为0.015,差异有统计学意义。慢乙肝组的两项酶学指标ALT（73.79±46.04 vs.138.10±760.23,P值为0.01）和AST（189.38±141.16 vs.220.23±834.19,P值为0.005）均值较非乙肝组要偏低,胆汁淤积指标比非乙肝组高,尤其是TBIL（74.86±89.43 vs.26.23±20.25,P值为0.005）及DBIL（41.75±51.25 vs.13.09±14.37,P值为0.004）,两组之间有统计学差异。其他胆汁淤积指标包括GGT、ALP、TBA两组之间无统计学差异。第二部分慢性乙肝病毒感染对脓毒症患者发生肝衰竭及死亡风险的影响慢乙肝组与非乙肝组在性别（男/女）（12/2（85.71/14.28）vs.37/30（55.22/44.78）,P值为0.039）、从入组到死亡时间（2.25±0.50 vs.4.24±2.19,P值为0.003）、7天内发生肝衰竭/肝衰竭前期例数（比率）（4（28.57）vs.6（8.96）,P值为0.000）的P值＜0.05,差异有统计学意义。建立肝衰竭/肝衰竭前期多因素Logistic回归模型,得出肝功能损害CTCAE 4.03分级（HR 7.310（1.616~33.061）,P值0.010）是肝衰竭/肝衰竭前期的独立危险因素;建立死亡多因素Logistic回归模型,得出APACHE II评分（HR 1.136（1.004~1.286）,P值0.043）、呼吸道感染（HR 0.14（0.025~0.785）,P值0.025）、肝功能损害CTCAE 4.03分级（HR 2.688（1.447~4.992）,P值0.002）是死亡的危险因素;三项指标中,以CTCAE4.03分级的预测作用最强。第三部分脓毒症对慢性乙肝病毒感染发生乙肝病毒学突破或再激活的影响慢性乙型肝炎病毒感染组14例患者,脱落3例,11例患者在观察期间出现乙肝病毒学突破有6例（54.55%）,未发生乙肝病毒学突破5例（45.45%）,无一例发生乙肝病毒再激活情况。病毒学突破组与未发生病毒学突破在性别（男/女）（5（83.33）/1（16.67）vs.5（100）/0（0）,P值为0.000）以及HBe Ag（2（33.33）/4（66.67）vs.0（0）/5（100）,P值为0.000）差异有统计学意义;两组在年龄、HBs Ag、HBVDNA、GCS评分、SOFA评分、APACHEⅡ评分、肝功能CTCAE 4.03分级P值均大于0.05,无统计学差异。结论肝功能损害是脓毒症发生肝衰竭、死亡等不良预后预测因子,肝功能损害程度越重,病情进展更迅速,死亡风险越高。具有慢性乙型肝炎病毒感染背景的脓毒症患者,更容易出现中重度的肝功能损害。合并脓毒症的慢性乙型肝炎病毒感染患者,尤其HBVDNA基线水平高、HBeAg阳性以及男性患者,发生乙肝病毒学激活以及乙肝病毒激活相关肝炎的风险高,甚至可能进展为肝衰竭、死亡等不良临床事件。
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