论文部分内容阅读
目的在工业时代，脑血管疾病是最常见的神经系统疾病，恶性肿瘤是第二大致死病因。从神经病学角度，与肿瘤转移和抗肿瘤治疗引起的神经毒性相比，脑卒中不是常见的肿瘤合并症[1]。然而在尸检研究中[2]，缺血性脑血管疾病在肿瘤患者中发病率较高。现有文献中，脑梗死多被认为是恶性肿瘤常见神经系统并发症[2-4]。恶性肿瘤相关性脑卒中的病因机制多种多样[2]，包括肿瘤的直接作用，如癌栓、血管内浸润生长、软脑膜转移;肿瘤的远隔效应，如非细菌性血栓性心内膜炎(non-bacterial thrombotic endocarditis，NBTE)、弥散性血管性凝血(disseminated intravascular coagulation，DIC)、血管炎;肿瘤的治疗，包括放化疗、手术及抗肿瘤并发症的治疗等。但由于恶性肿瘤患者脑梗死形式多样，表现从无症状性脑梗死到弥散性脑血管病不等，临床特点方面研究至今尚无统一结论。现有研究多认为，恶性肿瘤患者的卒中风险因子发生率，与普通人群相比无明显差异[5，6]。部分研究认为栓塞事件在恶性肿瘤合并脑梗死患者中较多见[7]。关于恶性肿瘤患者脑梗死的常见病因学分型，现有研究结论，从隐源型、大动脉粥样硬化型，到非心源性栓子栓塞型，没有统一意见[5，8，9]。更有研究认为，恶性肿瘤患者脑梗死的病因学分型与单纯缺血性脑卒中患者相近似[6]。导致各项研究结果不同的原因，可能是病因分型标准不同。恶性肿瘤合并脑卒中患者的临床症状和体征，与单纯脑卒中患者比较，无明显区别。有研究发现，肿瘤患者发生卒中后继发癫痫多见[6]。大部分研究均认为，凝血功能异常是恶性肿瘤患者发生脑卒中的重要危险因素，恶性肿瘤患者的血液生化检查结果多提示血浆凝血酶原时间(prothrombin time，PT)、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time，APTT)和D-二聚体(D-dimer)异常[6]。高凝状态在肿瘤患者中并不少见，凝血功能异常可能与复杂的影响因素有关。恶性肿瘤患者脑卒中的影像学资料，多发现颅内多发梗死灶[17]。肿瘤的放化疗被认为是导致肿瘤患者脑梗死的重要原因，可能与血管损害[10，11]，血液成分有关[12-14]。恶性肿瘤患者预后较差，有研究认为，其死亡原因并不直接与卒中本身相关，系统健康水平较差，可能导致预后不良[6]。本研究旨在探讨恶性肿瘤患者患脑梗死的临床特点，包括脑血管风险因子、病因学分型、临床症状体征、实验室结果、影像学特征、肿瘤病理类型、肿瘤诊疗方式和疾病转归等。同时探讨，恶性肿瘤患者发生脑梗死可能存在的危险因素。
方法回顾性研究了，2006年1月份至2010年12月份之间，就诊于广西医科大学第一附属医院和附属肿瘤医院的，患躯体恶性肿瘤合并脑梗死的患者。并与同期就诊于该两所医院的，单纯脑梗死患者和单纯躯体恶性肿瘤患者，进行了比较和Logistic回归多因素分析。三组间保持年龄、性别、发病时间和肿瘤类型相匹配。
结果本研究共收集到19种肿瘤类型合并脑梗死，其中肺癌最常见，约占28.57％。其次依次是鼻咽癌、乳腺癌和肝癌(均占9.52％)，淋巴瘤(7.94％)，结肠癌(6.35％)。转移癌比例较大，占47.62％，复发瘤仅2例(3.17％)。
本研究发现，传统脑血管危险因素在三组间无统计学差异，恶性肿瘤患者血液成分改变和凝血功能紊乱可能与肿瘤患者发生脑梗死有关。恶性肿瘤患者的红细胞计数和血色素较单纯脑梗死患者明显降低(P＜0.05)，血小板计数和平均血小板体积也发生了变化。多因素分析发现，血小板计数增加是恶性肿瘤患脑梗死的危险因素之一。血小板计数每升高1×109mol/L，恶性肿瘤患者发生脑梗死的概率升高约1.3％(OR，1.013;95％CI，1.005-1.022;P=0.002)。肿瘤合并脑梗死组凝血功能异常，与单纯脑梗死组比较，其凝血酶时间(thrombin time，TT)和凝血酶原时间(prothrombin time，PT)稍延长，而活化部分凝血酶时间(activated partial thromboplastin time，APTT)缩短。多因素分析结果显示，APTT延长是肿瘤患者发生脑梗死的保护因素，它每降低1s，肿瘤患者脑梗死风险增加15.4％(OR，0.846;95％CI，0.771-0.929;P≈0.000)。只有三名SCG组患者检查D-二聚体(D-dimer)，结果均不正常，远超出正常值上限。采用过手术治疗的肿瘤患者发生脑梗死的危险性，是未采用过手术治疗的肿瘤患者的3.663倍(OR，3.663;95％CI，1.584-8.473;P=0.002)。
在本次研究中，隐源性脑卒中(41.27％)是恶性肿瘤患者发生的脑梗死最常见的病因学分型，其次是小血管闭塞(30.16％)和大动脉粥样硬化(22.22％)。恶性肿瘤患者发生脑梗死的神经症状和体征，与单纯脑梗死患者相似，包括头痛、头晕、高级神经功能异常、失语、构音障碍、面舌瘫、肌力减退、感觉缺失共济失调和意识障碍等，未发现统计学差异。其并发症相对严重(26.98％)，血栓事件并发症更常见(3.13％)。院内死亡及放弃治疗者较多，预后较差。肿瘤合并脑梗死组发病时和出院时的NHISS评分分值，均较单纯脑梗死组高(6.60±5.37vs3.49±2.60，P≈0.000;6.86±8.38vs1.87±1.81，P≈0.000)。出院时，SCG组Rankin评分明显高于SG组(2.68±2.05vs1.06±0.84，P≈0.000)，致残率高。
结论本研究显示肺癌、其次依次是鼻咽癌、乳腺癌和肝癌患者发生脑梗死的机会较大。尽管恶性肿瘤合并脑梗死的发病机制依然不清，本研究显示患者血液成份中血小板升高，曾经采用手术治疗等因素可能导致恶性肿瘤患者脑梗死发生风险增加，APTT延长则可能导致发生脑梗死的风险降低。恶性肿瘤合并脑梗死后死亡率较高，预后差。
方法回顾性研究了，2006年1月份至2010年12月份之间，就诊于广西医科大学第一附属医院和附属肿瘤医院的，患躯体恶性肿瘤合并脑梗死的患者。并与同期就诊于该两所医院的，单纯脑梗死患者和单纯躯体恶性肿瘤患者，进行了比较和Logistic回归多因素分析。三组间保持年龄、性别、发病时间和肿瘤类型相匹配。
结果本研究共收集到19种肿瘤类型合并脑梗死，其中肺癌最常见，约占28.57％。其次依次是鼻咽癌、乳腺癌和肝癌(均占9.52％)，淋巴瘤(7.94％)，结肠癌(6.35％)。转移癌比例较大，占47.62％，复发瘤仅2例(3.17％)。
本研究发现，传统脑血管危险因素在三组间无统计学差异，恶性肿瘤患者血液成分改变和凝血功能紊乱可能与肿瘤患者发生脑梗死有关。恶性肿瘤患者的红细胞计数和血色素较单纯脑梗死患者明显降低(P＜0.05)，血小板计数和平均血小板体积也发生了变化。多因素分析发现，血小板计数增加是恶性肿瘤患脑梗死的危险因素之一。血小板计数每升高1×109mol/L，恶性肿瘤患者发生脑梗死的概率升高约1.3％(OR，1.013;95％CI，1.005-1.022;P=0.002)。肿瘤合并脑梗死组凝血功能异常，与单纯脑梗死组比较，其凝血酶时间(thrombin time，TT)和凝血酶原时间(prothrombin time，PT)稍延长，而活化部分凝血酶时间(activated partial thromboplastin time，APTT)缩短。多因素分析结果显示，APTT延长是肿瘤患者发生脑梗死的保护因素，它每降低1s，肿瘤患者脑梗死风险增加15.4％(OR，0.846;95％CI，0.771-0.929;P≈0.000)。只有三名SCG组患者检查D-二聚体(D-dimer)，结果均不正常，远超出正常值上限。采用过手术治疗的肿瘤患者发生脑梗死的危险性，是未采用过手术治疗的肿瘤患者的3.663倍(OR，3.663;95％CI，1.584-8.473;P=0.002)。
在本次研究中，隐源性脑卒中(41.27％)是恶性肿瘤患者发生的脑梗死最常见的病因学分型，其次是小血管闭塞(30.16％)和大动脉粥样硬化(22.22％)。恶性肿瘤患者发生脑梗死的神经症状和体征，与单纯脑梗死患者相似，包括头痛、头晕、高级神经功能异常、失语、构音障碍、面舌瘫、肌力减退、感觉缺失共济失调和意识障碍等，未发现统计学差异。其并发症相对严重(26.98％)，血栓事件并发症更常见(3.13％)。院内死亡及放弃治疗者较多，预后较差。肿瘤合并脑梗死组发病时和出院时的NHISS评分分值，均较单纯脑梗死组高(6.60±5.37vs3.49±2.60，P≈0.000;6.86±8.38vs1.87±1.81，P≈0.000)。出院时，SCG组Rankin评分明显高于SG组(2.68±2.05vs1.06±0.84，P≈0.000)，致残率高。
结论本研究显示肺癌、其次依次是鼻咽癌、乳腺癌和肝癌患者发生脑梗死的机会较大。尽管恶性肿瘤合并脑梗死的发病机制依然不清，本研究显示患者血液成份中血小板升高，曾经采用手术治疗等因素可能导致恶性肿瘤患者脑梗死发生风险增加，APTT延长则可能导致发生脑梗死的风险降低。恶性肿瘤合并脑梗死后死亡率较高，预后差。