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目的:1、探讨人叉头框C1因子(Forkhead box C1,FOXC1)高表达在人基底细胞样乳腺癌(Basal-like breast cancer,BLBC)中的作用及可能的机制。2、探讨荧光成像及功能磁共振在BLBC中的相关特点,为乳腺癌的诊断及鉴别提供可能的方法支持。 材料和方法:构建稳定FOXC1高表达细胞株。通过MTT法、Transwell法及流式细胞仪检测FOXC1高表达对细胞生物学特性的影响。构建肺转移及皮下荷瘤鼠BLBC模型,观察肺内转移、皮下成瘤情况,并进行测量肿瘤大小测量。然后进行瘤体HE及免疫组化分析。基因芯片分析FOXC1可能的调节通路和关键调节基因。构建皮下乳腺癌成瘤模型,分别行荧光成像和MRI成像,通过定量测量荧光表达值、ADC、MD、MK、D及D*值,探讨荧光成像及功能磁共振参数特点。 结果:成功构建MDA-MB-231FOXC1高表达稳定细胞株。FOXC1高表达组细胞增殖能力较对照组增强(P<0.05)。FOXC1高表达组细胞的迁移力和侵袭力较对照组明显增强(P<0.01),而细胞凋亡率较对照组减低(P<0.05)。FOXC1高表达组处于G1期的细胞增多(P<0.05),而S和G2期的细胞减少(P<0.05)。在FOXC1高表达组中,有3只裸鼠肺内发现转移瘤灶,而对照组中未发现明显转移瘤灶。皮下成瘤实验中,FOXC1高表达组较对照组平均体积和重量明显增大(P<0.05)。FOXC1高表达组Ki-67表达较对照组高(P<0.01),平均MVD和IOD值较对照组增高,但不具有差异(P>0.05)。基因芯片分析发现FOXC1高表达可能通过 Aryl Hydrocarbon Receptor Signaling、p53 Signaling、Molecular Mechanisms of Cancer等通路及IL6,SNAI2等关键基因进行调控。 皮下瘤体中,FOXC1高表达组肿瘤平均区域内总荧光表达量值较对照组明显增高。DWI上,FOXC1高表达组平均ADC值较对照组低(P<0.05)。DKI和IVIM序列上,FOXC1高表达组MK值较对照组增高,而MD、D和D*值则降低,但结果不具有差异(P>0.05)。 结论:1、FOXC高表达能促进BLBC细胞增殖、迁移和侵袭,抑制细胞的凋亡;2、FOXC1高表达促进体内肿瘤的生长、肺转移能力;3、荧光成像及DWI中ADC值对BLBC的诊断和鉴别有一定的价值;4、FOXC1高表达可能通过某些通路及基因,包括Aryl Hydrocarbon Receptor Signaling、p53 Signaling等经典通路和IL-6和SNAI2等相关基因发挥作用。