转录因子FOXC1高表达在基底细胞样乳腺癌的作用机制及相关磁共振功能影像学研究

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目的:1、探讨人叉头框C1因子(Forkhead box C1,FOXC1)高表达在人基底细胞样乳腺癌(Basal-like breast cancer,BLBC)中的作用及可能的机制。2、探讨荧光成像及功能磁共振在BLBC中的相关特点,为乳腺癌的诊断及鉴别提供可能的方法支持。  材料和方法:构建稳定FOXC1高表达细胞株。通过MTT法、Transwell法及流式细胞仪检测FOXC1高表达对细胞生物学特性的影响。构建肺转移及皮下荷瘤鼠BLBC模型,观察肺内转移、皮下成瘤情况,并进行测量肿瘤大小测量。然后进行瘤体HE及免疫组化分析。基因芯片分析FOXC1可能的调节通路和关键调节基因。构建皮下乳腺癌成瘤模型,分别行荧光成像和MRI成像,通过定量测量荧光表达值、ADC、MD、MK、D及D*值,探讨荧光成像及功能磁共振参数特点。  结果:成功构建MDA-MB-231FOXC1高表达稳定细胞株。FOXC1高表达组细胞增殖能力较对照组增强(P<0.05)。FOXC1高表达组细胞的迁移力和侵袭力较对照组明显增强(P<0.01),而细胞凋亡率较对照组减低(P<0.05)。FOXC1高表达组处于G1期的细胞增多(P<0.05),而S和G2期的细胞减少(P<0.05)。在FOXC1高表达组中,有3只裸鼠肺内发现转移瘤灶,而对照组中未发现明显转移瘤灶。皮下成瘤实验中,FOXC1高表达组较对照组平均体积和重量明显增大(P<0.05)。FOXC1高表达组Ki-67表达较对照组高(P<0.01),平均MVD和IOD值较对照组增高,但不具有差异(P>0.05)。基因芯片分析发现FOXC1高表达可能通过 Aryl Hydrocarbon Receptor Signaling、p53 Signaling、Molecular Mechanisms of Cancer等通路及IL6,SNAI2等关键基因进行调控。  皮下瘤体中,FOXC1高表达组肿瘤平均区域内总荧光表达量值较对照组明显增高。DWI上,FOXC1高表达组平均ADC值较对照组低(P<0.05)。DKI和IVIM序列上,FOXC1高表达组MK值较对照组增高,而MD、D和D*值则降低,但结果不具有差异(P>0.05)。  结论:1、FOXC高表达能促进BLBC细胞增殖、迁移和侵袭,抑制细胞的凋亡;2、FOXC1高表达促进体内肿瘤的生长、肺转移能力;3、荧光成像及DWI中ADC值对BLBC的诊断和鉴别有一定的价值;4、FOXC1高表达可能通过某些通路及基因,包括Aryl Hydrocarbon Receptor Signaling、p53 Signaling等经典通路和IL-6和SNAI2等相关基因发挥作用。
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