目的干眼是一种常见的临床眼表疾病,近年来发病率越来越高。本文旨在探索人脂肪来源干细胞细胞外囊泡（Human adipose mesenchymal stem cells derived extracellular vesicles,h ADSC-Evs）调控眼表炎症,抑制干眼反应的作用及分子机制,研究其在临床转化上的可能性,为临床干眼的防治提供一种新的方法和思路。方法动物实验:将饲养条件设定为恒温（24±2℃）,恒湿（30±5%）,恒定风速（2.5±0.5km/s）作为干燥应激（desiccating stress,DS）环境。选择6-8周雌性C57BL/6小鼠,随机分为四组（CON组、CON+h ADSC-Evs组、DS+PBS组、DS+h ADSC-Evs组）,每组6只。两DS组小鼠后肢皮下注射东莨菪碱,每天4次（9点、12点、15点、18点）,分别用PBS或人脂肪来源干细胞细胞外囊泡给与点眼治疗,每天4次,时间与东莨菪碱注射时间一致,将小鼠置于干燥应激环境中,连续5天。两CON组小鼠置于正常环境中饲养,与前面描述一致每天4次分别给予PBS或人脂肪来源干细胞细胞外囊泡点眼治疗。5天后检测各组小鼠的泪液分泌及荧光素钠染色。取各组小鼠完整眼组织（包含眼球、完整上下眼睑及睑球结膜）,4%多聚甲醛固定后,石蜡包埋,切片后行过碘酸-雪夫染色（Periodic Acid-Schiff stain,PAS）,统计分析阳性细胞数量;行γ-H2AX,Muc-5AC,NLRP3,caspase-1,IL-1β免疫荧光染色,结合q RT-PCR实验,检测各组小鼠眼表NLRP3通路活化差异;取各组小鼠结膜和角膜,行q RT-PCR实验,检测各组小鼠结膜中炎症因子的指标。细胞实验:人角膜上皮细胞系细胞（Human corneal epithelial cells,HCECs）铺6孔、12孔或24孔板,将HCECs细胞分为CON组,450m Os M组以及450m Os M+h ADSC-Evs组。细胞饥饿处理24小时后,450m Os M组以及450m Os M+h ADSC-Evs组置换成450Os M高渗培养基,并且h ADSC-Evs组添加人脂肪来源干细胞细胞外囊泡。根据实验需求处理不同时间后,CCK-8试剂盒检测细胞活力;TUNEL染色试剂盒检测细胞凋亡情况;q RT-PCR,Western Blot,免疫荧光等实验检测炎症因子的表达和NLRP3-IL-1β通路的活化。结果与干眼对照组（DS+PBS组）相比,人脂肪来源干细胞细胞外囊泡点眼治疗后,干眼小鼠泪液分泌显著升高,角膜临床评分显著改善,结膜杯状细胞数量及黏蛋白（Muc-5AC）表达显著恢复;与高渗对照组相比,人脂肪来源干细胞细胞外囊泡添加,可显著恢复HCEC细胞活性,且细胞凋亡（TUNEL阳性）显著下降;人脂肪来源干细胞细胞外囊泡治疗可显著降低干眼小鼠眼表（角膜和结膜）中炎症因子（TNF-α,IL-1β,IL-17,IL-6）的表达,且在细胞实验中得到验证;q RT-PCR和Western blot结果显示,人脂肪来源干细胞细胞外囊泡可显著抑制高渗诱导的NLRP3,ASC,caspase-1和IL-1β上调,且在动物实验中得到验证。结论人脂肪来源干细胞细胞外囊泡具有治疗干眼的潜力,其治疗作用可能与抑制NLRP3炎症小体活化密切相关。