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目的:
(1)建立并优化一种基于细菌细胞自身的化学交换饱和转移(CEST)信号的,新型的,无创的,特异性的“细菌核磁检测技术”,用来有效的区分脑脓肿和脑肿瘤,并监测脑脓肿的细菌对抗生素治疗的反应。(2)研究在小鼠模型中LPS诱导的脓毒性急性肾损伤(SAKI)的CEST MRI信号特征,评估CEST MRI技术检测脓毒性急性肾损伤的效能。
材料与方法:
(1)将细菌金黄色葡萄球菌(S.aureus,ATCC#49775)和F98和9L胶质瘤细胞立体定向注射到F344大鼠的脑中以形成脓肿和肿瘤。分别在两个B1值(1μT和3μT)下检测脑脓肿(n=4)和脑肿瘤(n=7)的CEST信号并对其进行比较。在接受氨苄青霉素(每天40mg/kg,一天两次)治疗前,治疗后第4天和第10天,分别检测治疗组大鼠(n=3)脑脓肿的bacCEST MRI信号并进行比较。
(2)通过ip注射10mg/kg LPS到C57BL/6J小鼠体内诱导产生SAKI小鼠模型(经血清肌酐和组织学检查证实肾功能损伤)。在LPS注射后24小时对小鼠肾脏进行MRI评估,包括检测CEST MRI信号(B1强度=1,1.8和3μT),以及T1图,T2图和磁化转移对比(MTC)MRI信号。然后,使用Z谱方法对CEST MRI的结果进行分析,在-5ppm到5ppm测量水信号,并归一化(Ssat/S0)。
结果:
(1)体外实验结果显示,S.aureus可被CEST MRI信号检测,Z谱表现为在1ppm至4ppm频率出现强而宽广的CEST信号,其最大信号值位于2.6ppm处。体内实验研究显示,S.aureus细菌性脑脓肿的CEST信号显著高于对侧正常脑实质(P=0.003)。此外,根据脑脓肿中细菌和脑肿瘤细胞不同的B1依赖性,把B1=3μT的CEST信号和B1=1μT时的CEST信号的差异值,简称△CEST(2.6ppm,3μT-1μT),作为一种新的定量化方法,可以有效的将脑脓肿和肿瘤区分开(P=0.005)。在抗生素治疗后第4天,治疗组大鼠脑脓肿的CESTMRI信号显著降低(P=0.035),显示CESTMRI能有效的早期监测治疗反应。
(2)LPS诱导的小鼠肾损伤模型中,Z谱分析显示,急性损伤的肾脏在不同的B1(1,1.8和3μT)条件下,在+3.5ppm和-3.5ppm频率偏移处均显示CEST信号降低。在B1=1.8μT时,对比组和损伤组的CEST信号差异最为显著,平均Ssat/S0差异分别为0.07(0.55±0.04vs0.62±0.04,P=0.0028)和0.07(0.50±0.04vs0.57±0.03,P=0.0008)。作为对比,SAKI损伤组和对照组的T1,T2弛豫时间及MTC信号没有明显的变化。
结论:
我们的研究首次系统的建立了CEST MRI技才在深部器官细菌感染及脓毒性急性肾损伤方面的应用。因为不需要使用对比剂,CEST MRI作为一种新型的分子影像方法,在具有高特异性的同时,还具有很强的临床转化潜力,为以上两类细菌感染相关的疾病的检测,鉴别和治疗监测提供了一种新型的,无创的,分子水平的核磁成像方法。
(1)建立并优化一种基于细菌细胞自身的化学交换饱和转移(CEST)信号的,新型的,无创的,特异性的“细菌核磁检测技术”,用来有效的区分脑脓肿和脑肿瘤,并监测脑脓肿的细菌对抗生素治疗的反应。(2)研究在小鼠模型中LPS诱导的脓毒性急性肾损伤(SAKI)的CEST MRI信号特征,评估CEST MRI技术检测脓毒性急性肾损伤的效能。
材料与方法:
(1)将细菌金黄色葡萄球菌(S.aureus,ATCC#49775)和F98和9L胶质瘤细胞立体定向注射到F344大鼠的脑中以形成脓肿和肿瘤。分别在两个B1值(1μT和3μT)下检测脑脓肿(n=4)和脑肿瘤(n=7)的CEST信号并对其进行比较。在接受氨苄青霉素(每天40mg/kg,一天两次)治疗前,治疗后第4天和第10天,分别检测治疗组大鼠(n=3)脑脓肿的bacCEST MRI信号并进行比较。
(2)通过ip注射10mg/kg LPS到C57BL/6J小鼠体内诱导产生SAKI小鼠模型(经血清肌酐和组织学检查证实肾功能损伤)。在LPS注射后24小时对小鼠肾脏进行MRI评估,包括检测CEST MRI信号(B1强度=1,1.8和3μT),以及T1图,T2图和磁化转移对比(MTC)MRI信号。然后,使用Z谱方法对CEST MRI的结果进行分析,在-5ppm到5ppm测量水信号,并归一化(Ssat/S0)。
结果:
(1)体外实验结果显示,S.aureus可被CEST MRI信号检测,Z谱表现为在1ppm至4ppm频率出现强而宽广的CEST信号,其最大信号值位于2.6ppm处。体内实验研究显示,S.aureus细菌性脑脓肿的CEST信号显著高于对侧正常脑实质(P=0.003)。此外,根据脑脓肿中细菌和脑肿瘤细胞不同的B1依赖性,把B1=3μT的CEST信号和B1=1μT时的CEST信号的差异值,简称△CEST(2.6ppm,3μT-1μT),作为一种新的定量化方法,可以有效的将脑脓肿和肿瘤区分开(P=0.005)。在抗生素治疗后第4天,治疗组大鼠脑脓肿的CESTMRI信号显著降低(P=0.035),显示CESTMRI能有效的早期监测治疗反应。
(2)LPS诱导的小鼠肾损伤模型中,Z谱分析显示,急性损伤的肾脏在不同的B1(1,1.8和3μT)条件下,在+3.5ppm和-3.5ppm频率偏移处均显示CEST信号降低。在B1=1.8μT时,对比组和损伤组的CEST信号差异最为显著,平均Ssat/S0差异分别为0.07(0.55±0.04vs0.62±0.04,P=0.0028)和0.07(0.50±0.04vs0.57±0.03,P=0.0008)。作为对比,SAKI损伤组和对照组的T1,T2弛豫时间及MTC信号没有明显的变化。
结论:
我们的研究首次系统的建立了CEST MRI技才在深部器官细菌感染及脓毒性急性肾损伤方面的应用。因为不需要使用对比剂,CEST MRI作为一种新型的分子影像方法,在具有高特异性的同时,还具有很强的临床转化潜力,为以上两类细菌感染相关的疾病的检测,鉴别和治疗监测提供了一种新型的,无创的,分子水平的核磁成像方法。