化学交换饱和转移磁共振成像在细菌性脑脓肿及脓毒性急性肾损伤中的应用

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目的:
  (1)建立并优化一种基于细菌细胞自身的化学交换饱和转移(CEST)信号的,新型的,无创的,特异性的“细菌核磁检测技术”,用来有效的区分脑脓肿和脑肿瘤,并监测脑脓肿的细菌对抗生素治疗的反应。(2)研究在小鼠模型中LPS诱导的脓毒性急性肾损伤(SAKI)的CEST MRI信号特征,评估CEST MRI技术检测脓毒性急性肾损伤的效能。
  材料与方法:
  (1)将细菌金黄色葡萄球菌(S.aureus,ATCC#49775)和F98和9L胶质瘤细胞立体定向注射到F344大鼠的脑中以形成脓肿和肿瘤。分别在两个B1值(1μT和3μT)下检测脑脓肿(n=4)和脑肿瘤(n=7)的CEST信号并对其进行比较。在接受氨苄青霉素(每天40mg/kg,一天两次)治疗前,治疗后第4天和第10天,分别检测治疗组大鼠(n=3)脑脓肿的bacCEST MRI信号并进行比较。
  (2)通过ip注射10mg/kg LPS到C57BL/6J小鼠体内诱导产生SAKI小鼠模型(经血清肌酐和组织学检查证实肾功能损伤)。在LPS注射后24小时对小鼠肾脏进行MRI评估,包括检测CEST MRI信号(B1强度=1,1.8和3μT),以及T1图,T2图和磁化转移对比(MTC)MRI信号。然后,使用Z谱方法对CEST MRI的结果进行分析,在-5ppm到5ppm测量水信号,并归一化(Ssat/S0)。
  结果:
  (1)体外实验结果显示,S.aureus可被CEST MRI信号检测,Z谱表现为在1ppm至4ppm频率出现强而宽广的CEST信号,其最大信号值位于2.6ppm处。体内实验研究显示,S.aureus细菌性脑脓肿的CEST信号显著高于对侧正常脑实质(P=0.003)。此外,根据脑脓肿中细菌和脑肿瘤细胞不同的B1依赖性,把B1=3μT的CEST信号和B1=1μT时的CEST信号的差异值,简称△CEST(2.6ppm,3μT-1μT),作为一种新的定量化方法,可以有效的将脑脓肿和肿瘤区分开(P=0.005)。在抗生素治疗后第4天,治疗组大鼠脑脓肿的CESTMRI信号显著降低(P=0.035),显示CESTMRI能有效的早期监测治疗反应。
  (2)LPS诱导的小鼠肾损伤模型中,Z谱分析显示,急性损伤的肾脏在不同的B1(1,1.8和3μT)条件下,在+3.5ppm和-3.5ppm频率偏移处均显示CEST信号降低。在B1=1.8μT时,对比组和损伤组的CEST信号差异最为显著,平均Ssat/S0差异分别为0.07(0.55±0.04vs0.62±0.04,P=0.0028)和0.07(0.50±0.04vs0.57±0.03,P=0.0008)。作为对比,SAKI损伤组和对照组的T1,T2弛豫时间及MTC信号没有明显的变化。
  结论:
  我们的研究首次系统的建立了CEST MRI技才在深部器官细菌感染及脓毒性急性肾损伤方面的应用。因为不需要使用对比剂,CEST MRI作为一种新型的分子影像方法,在具有高特异性的同时,还具有很强的临床转化潜力,为以上两类细菌感染相关的疾病的检测,鉴别和治疗监测提供了一种新型的,无创的,分子水平的核磁成像方法。
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