柴胡加龙骨牡蛎汤是治疗抑郁症有效的古方之一,现代临床广泛应用于抑郁症的治疗,且取得了较好的疗效,以至有“抑郁状态为柴胡加龙骨牡蛎汤之证”的说法。本研究围绕柴胡加龙骨牡蛎汤抗抑郁作用,从理论和实验两方面探讨柴胡加龙骨牡蛎汤抗抑郁的作用机制、配伍规律及药物剂量与功效的关系。第一章理论研究,简述古今医家对抑郁症的认识及常用代表方剂,分析了柴胡加龙骨牡蛎汤组方配伍原理,初步研究了柴胡加龙骨牡蛎汤组成药物的用量与功效的关系。该方由半量小柴胡汤去甘草加龙骨、牡蛎、桂枝、茯苓、铅丹、大黄诸药而成。方以小柴胡汤和解少阳,宣畅枢机,使陷里之邪,得以枢转而出；加桂枝者,非取其解肌祛风,而欲其通阳透达,助小柴胡转出里邪；少量大黄,取其泄热和胃之功；至于龙骨、牡蛎、铅丹,重镇安神,定惊止烦；妙在茯苓一味,既可淡渗利水,疏通三焦,又能宁心安神以止烦惊；去甘草者,不欲其甘缓之性妨碍祛邪也。由和解少阳之剂,变为通阳泄热,宁心安神之方,原书主治“伤寒八九日,下之,胸满烦惊,小便不利,谵语,一身尽重,不可转侧者”。现常用于抑郁症等精神神经系统疾病。虽为小柴胡汤演变而来,但功效及主治却发生了“质”的变化。研究初步表明：柴胡与“龙牡桂苓军”为柴胡加龙骨牡蛎汤抗抑郁的主要组成部分。第二章实验研究第一部分,探讨柴胡加龙骨牡蛎汤总皂苷的抗抑郁作用,通过改变慢性应激大鼠模型行为学,证实了柴胡加龙骨牡蛎汤总皂苷具有较好的抗抑郁作用。第二部分,从近年抗抑郁的研究热点——促进神经元再生出发,采用膜片钳技术筛选柴胡加龙骨牡蛎汤抗抑郁作用的靶离子通道。结果表明,神经干细胞经柴胡加龙骨牡蛎汤含药血清的诱导分化后,钾通道电流密度与培养基组相比显著增加,提示柴胡加龙骨牡蛎汤含药血清可促进钾离子通道功能的提高,并进一步阐明靶离子通道与该方诱导神经干细胞分化作用的相关性。第三部分,探讨柴胡加龙骨牡蛎汤抗抑郁症的剂量配比与量效学关系。以小鼠悬尾不动时间、5-羟色胺酸诱导小鼠甩头次数为指标,将柴胡加龙骨牡蛎汤拆方为单味柴胡部分、“芩夏参姜枣”部分(黄芩、半夏、人参、生姜、大枣)、“龙牡桂苓军”部分(龙骨、牡蛎、桂枝、茯苓、大黄),用均匀设计实验方法对柴胡加龙骨牡蛎汤进行拆方研究。结果表明单味柴胡部分、龙牡桂苓军部分能显著缩短小鼠悬尾不动时间,增加5-羟色胺酸诱导小鼠甩头次数。同时在单味柴胡剂量水平取2.5g/kg、“芩夏参姜枣”部分(黄芩、半夏、人参、生姜、大枣)4.5g/kg、“龙牡桂苓军”部分(龙骨、牡蛎、桂枝、茯苓、大黄)5g/kg,全方柴胡加龙骨牡蛎汤的抗抑郁作用最强。在一定程度上阐明柴胡类方因加入不同药物、药物增减剂量,从而使方剂的主要功效发生质的变化,为今后开展类方量效关系研究开辟了新的思路。