抑郁症是一种情感性精神障碍,是一种以心境低落为主要特征的精神疾病综合征。盐酸氟西汀是一种高效的选择性5-HT重摄取抑制剂,临床主要用于抑郁症的治疗,本课题拟采用巴布剂作为药物载体,降低首过效应,减小胃肠道刺激,控制药物稳定透皮进入血液循环,维持恒定有效的血药浓度。为该药的临床应用提供新的途径。盐酸氟西汀的分子量为345.8,熔程为155^-157℃。本文首先进行了处方前研究。通过运用紫外分光光度法测定了盐酸氟西汀在不同溶剂中的溶解度。药物在pH=2.78、3.23、5.83、7的磷酸盐溶液中表观溶解度分别为39.0、34.5、6.91、1.74mg/ml。通过摇瓶法测定了药物在不同pH值下的油水分配系数。溶液pH为4.88、5.83、7时盐酸氟西汀油水分配系数的对数值分别为0.66、1.17、1.53。说明药物随pH的增大,溶解度下降,亲脂性提高。另外药物还可以与醋酸等小分子有机酸形成离子对,溶解度有显著提高,达到79.1 mg/ml。文章建立了药物的高效液相分析方法。采用Diamonsil C18色谱柱（5μm, 4.6 mm×250 mm）,流动相为甲醇-PBS缓冲液（25 mM KH₂PO₄,用磷酸调PH至3.0）= 70:30,流速1 ml·min^-1,进样量20μL,检测波长为226nm,药物在5.9 min出峰,本方法快速准确可靠,适用于巴布剂体外释放以及药物体外透皮接受液中药物浓度的测定。采用水平扩散池进行药物在大鼠的体外透皮研究。对皮肤角质层进行促渗剂预处理,试验不同透皮促渗剂以及复合促渗剂,通过评价不同处理组的稳态透皮速率,得出氮酮加丙二醇、氮酮加NMP的透皮促渗效果最好（P<0.01）,稳态透皮速率分别达到145±49μg·cm^-2·h^-1和146±58μg·cm^-2·h^-1。故将此结果考虑至后来的处方设计中。在单因素考察的基础上,采用均匀设计进行氟西汀巴布剂基质的筛选。我们确定了影响巴布剂物理性能的主要因素为NP-700、甘羟铝、柠檬酸和甘油。采用均匀设计法,以初粘力、持粘力为考察指标,对以上四个因素进行考察。每因素设计8水平,参考药典2005版一部附录对处方进行测定,结果进行多元回归分析,预测优化处方并进行初粘力和持粘力的评价。在优化处方中加入氮酮、丙二醇等促渗剂,调整处方配比,制备一定数量的巴布剂,采用垂直扩散池,进行促渗剂用量的筛选。最终确定采用氮酮5%、NMP5%、丙二醇3%合用作为药物巴布剂的透皮促渗剂,氟西汀巴布剂的透皮速率方程为Q = 2582.4 t– 134.81,稳态透皮速率为2582.4±304.7 ng·cm^-2·h^-1。氟西汀巴布剂的体外透皮符合零级动力学过程。进行了氟西汀巴布剂的质量评价和皮肤刺激性过敏性试验。结果显示氟西汀巴布剂体外释放符合Higuchi方程,方程为Q= 2.4918 t1/2 ^-1.6929,巴布剂在390min释放了97%。巴布剂的含膏量及赋形性符合中国药典2005版要求,含量稳定。考察了制剂对皮肤刺激性以及过敏性试验表明,本制剂对大鼠皮肤无刺激,试验大鼠皮肤接触处没有红斑或水肿出现。最后采用SD大鼠作为试验动物,通过在背部粘贴氟西汀巴布剂进行体内药动学的研究。在规定时间点进行眼眦静脉丛取血,调节流动相组成比例,采用高效液相色谱进行血药浓度的测定和方法学研究,绘制药时曲线,计算各项药动学参数。以氟西汀原料药口服灌胃作为阳性对照组,进行药动学评价。氟西汀口服达峰时间约为3.3h,峰浓度约为46.86ng·ml^-1,平均滞留时间9.07h。制成巴布剂透皮给药后,药物吸收平稳,给药后36小时血药浓度达到峰值,峰浓度为28.15 ng·ml^-1,低于口服组,平均滞留时间延长为43.99h。说明药物制成巴布剂后具有明显的控释效果,血药浓度平稳。