目的:右美托咪定（DEX）是一种高选择性的α2-肾上腺素能受体激动剂,具有镇静、镇痛和抗焦虑的作用,1999年经FDA批准右美托咪定注射液首次在美国上市,临床上被广泛应用于重症患者的镇静、术前辅助麻醉及抗焦虑等。目前右美托咪定在国内外仅有注射剂上市,注射剂对患者耐受性较差,尤其是儿童,本研究拟开发右美托咪定的给药新途径,粘膜给药,吸收迅速、起效快,从而达到理想的镇静效果,适用于儿童及青少年患者在诊断、检查及治疗性操作中的短期镇静。方法:首先对右美托咪定原料药的理化性质进行研究,并初步建立右美托咪定含量及有关物质的HPLC分析方法;然后根据右美托咪定的理化性质及不同部位粘膜给药系统的特点,筛选辅料的种类,进行原辅料相容性试验;拟定了右美托咪定粘膜给药制剂的处方,对处方及工艺进行优化,并进行质量研究、体外评价及动物体内药代动力学研究。结果:本研究建立了右美托咪定制剂的含量及有关物质的HPLC检测方法,并均通过方法学验证,检测方法简便、准确、灵敏度高、专属性高。通过原辅料的性质及相容性试验,确定直肠粘膜给药剂型为直肠凝胶剂,其处方组成为:DEX、HPMC、丙二醇、纯化水;口腔粘膜给药剂型为口腔喷雾剂,处方组成为:DEX、pH调节剂a、pH调节剂b、抑菌剂a、矫味剂和纯化水;鼻腔粘膜给药剂型为鼻腔喷雾剂,处方组成为:DEX、氯化钠、抑菌剂c、氢氧化钠适量和水。上述三种给药途径的制剂经实验室小试确定最佳处方用量,影响因素试验表明DEX的不同粘膜给药制剂在高温60℃和光照（4500±500lx）条件下均稳定,含量和有关物质检测均合格。通过大鼠体内药代动力学试验,结果表明,鼻腔给药后吸收起效迅速,Tmax仅为5 min,而直肠给药整体吸收较少,系统暴露量极低。通过比格犬体内药代动力学试验,结果表明,鼻腔给药Tmax、Cmax和AUC分别为15 min、4.43±1.19 ng/mL和8.92±2.07 h·ng/mL;口腔喷雾剂在分别经口颊粘膜和舌下粘膜给药后,口颊粘膜给药的Tmax、Cmax和AUC分别为60 min、2.87±0.69 ng/mL、7.99±1.77 h·ng/mL,舌下粘膜给药的Tmax、Cmax和AUC分别为60min、2.70±0.41 ng/mL、7.01±2.09 h·ng/mL。结论:本研究通过系统的制剂学研究,为右美托咪定开发粘膜给药新剂型提供了依据和处方基础;通过动物体内药代动力学试验,对右美托咪定的不同部位的粘膜吸收进行了对比研究,发现右美托咪定鼻腔吸收最为完全迅速,口颊和舌下粘膜次之,直肠粘膜基本无吸收。因此直肠粘膜制剂开发难度较大,需要筛选合适的吸收促进剂。口颊和舌下粘膜较鼻腔粘膜吸收较慢,但AUC无较大差异,且均能达到理想的麻醉效果。因此开发右美托咪定鼻喷剂和口喷剂均对于儿童患者临床上的短期镇静具有重要的意义。