杜仲抗高血压有效部位的作用机制研究

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目的:杜仲是我国一种传统的中草药,常常单独或与其它的药物一起用来治疗高血压。但是杜仲的降压物质基础和降压机制一直未明,用杜仲中某一降压成分来解释杜仲的降压作用和机制并不合理,而杜仲粗提物无法进行质量控制,不利于杜仲的重复实验研究和开发,而用有效部位来研究杜仲的降压作用比用某一单体更合理,更接近真实情况,且有利于进行质量控制,因此本实验是研究已制备获得的杜仲木脂素的降压作用及机制。方法:实验分为体内和体外两大部分。在体内实验中对SHR连续14天灌胃给予木脂素(150 mg·kg-1·d-1和300 mg·kg-1·d-1),每隔两天监测其血压变化。实验结束后取血,然后用比色法测量血浆中NO的浓度,用放射免疫法测量血浆中RA和AngⅡ、CGRP的含量。在体外实验中我们首先用MTT法研究杜仲木脂素对细胞活性的影响,然后用木脂素处理SD大鼠胸主动脉血管环和灌流肠系膜动脉来研究其对血管环的舒张作用及机制。结果:体内实验显示给予杜仲木脂素后,SHR大鼠血压缓慢下降,约在给药后第4天达到最大效应稳定状态。给予300 mg·kg-1·d-1木脂素后,SHR大鼠血浆NO水平较阴性对照组(13.7±6.6μmol/ml)显著升高(43.2±17.4μmol/ml,P<0.05)。给予150及300 mg·kg(-1)·d(-1)的杜仲木脂素类均可使SHR大鼠RA活性较阴性对照组(57.5±7.6 ng/ml/h)明显降低(25.5±6.1,35.6±5.3 pg/ml P<0.05),也可使AngⅡ浓度较阴性对照组(139.3±25.9 pg/ml)降低(108.8±35.9,106.8±27.3 pg/ml,P<0.05),但两剂量间不存在显著性差异(P>0.05)。木脂素对SHR大鼠CGRP水平无明显影响(P>0.05)。体外实验显示木脂素的最小有毒剂量为1 mg/ml。杜仲木脂素类对血管环的舒张作用非常缓慢,约20分钟开始出现效应,但持续下降的时间很长,经分析得出木脂素能呈剂量依赖性地舒张胸主动脉血管环(P<0.05)。木脂素均能迅速地呈剂量依赖性地舒张肠系膜动脉且木脂素对内皮完整和去内皮组的肠系膜动脉的舒张作用无差异(P>0.05)。结论:杜仲木脂素能够有效地降低血压且其降压作用可能与升高NO和抑制RAS系统及舒张血管有关。
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