【摘 要】
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目的观察乳腺导管原位癌(Ductal carcinoma in situ,DCIS)的三级淋巴结构(Tertiary lymphoid structures,TLS)发生情况以及结构特点,并分析TLS与乳腺DCIS、微小浸润性癌(DCIS with microinvasion,DCIS-MI)和浸润性导管癌(Infiltrating ductal carcinoma,IDC)临床病理特征的关系,评
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目的观察乳腺导管原位癌(Ductal carcinoma in situ,DCIS)的三级淋巴结构(Tertiary lymphoid structures,TLS)发生情况以及结构特点,并分析TLS与乳腺DCIS、微小浸润性癌(DCIS with microinvasion,DCIS-MI)和浸润性导管癌(Infiltrating ductal carcinoma,IDC)临床病理特征的关系,评价TLS在DCIS肿瘤浸润发生中的意义。方法收集103例DCIS、32例DCIS-MI和78例IDC及其相关临床病理资料,采用形态学和免疫组化法分别观察DCIS、DCIS-MI和IDC病例癌灶内的TLS密度,评价TLS与乳腺癌浸润等临床病理特征的关系。结果1)在DCIS、DCIS-MI和IDC中,TLS均以淋巴细胞聚集灶的形式存在。TLS主要由CD20阳性细胞构成,CD3阳性细胞多在TLS周边区域并伴有PNAD阳性的高内皮静脉;当TLS出现生发中心时,BCL-6阳性细胞与CD21阳性滤泡树突状细胞网重叠。TLS在DCIS和DCIS-MI中主要分布于导管周围,在IDC主要分布于浸润灶周边。DCIS、DCIS-MI以及IDC中均存在不同数量的早期TLS、初级TLS和次级TLS。2)DCIS的TLS发生率78.6%(81/103);DCIS-MI的TLS发生率为96.9%(31/32);IDC的TLS发生率为66.7%(52/78),三者的TLS发生率差异有统计学意义(P<0.001)。3)在DCIS中不同核级分组间TLS分级差异有统计学意义(P<0.001),并随着核级的增高TLS密度增高。DCIS-MI中含有高核级原位癌成分病例占68.8%(22/32),且不同核级分组间TLS分级差异有统计学意义(P=0.007)。IDC中不同组织学分级组间(P<0.001)及有无淋巴结转移组间(P=0.043)TLS的分级差异均存在统计学意义。4)DCIS、DCIS-MI和IDC病例中不同分子分型组间TLS的分级差异均存在统计学意义(P<0.001,P=0.019,P=0.001),HER-2过表达型的TLS密度高于其他亚型。5)DCIS和IDC病例中,TLS组和无TLS组的生存差异均无统计学意义(P=0.518,P=0.220)。结论本研究结果表明在乳腺DCIS中,癌细胞出现高核级、坏死和HER2过表达时常伴有TLS的形成,并且TLS可能与DCIS的早期浸润发生相关,TLS作为癌灶局部免疫效应结构可能在乳腺癌早期就失去了免疫监护的作用。
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