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目的：（1）制作氯化锂-匹罗卡品诱导大鼠癫痫持续状态（Lithiumchloride-Pilocarpine status epileptics，Li-Pilo SE）模型，比较性研究蝎毒（Scorpion venom，SV）及丙戊酸（Valprnica cid，VPA）干预对Li-PiloSE模型大鼠癫痫发作的行为学表现的影响及其在该模型中的抗癫痫作用；（2）分析经SV、VPA干预后Li-Pilo SE模型大鼠不同时间点海马的胶质细胞源性神经生长因子（Glial cell line-derived neurotrophicfactor,GDNF） mRNA表达水平的变化及推测可能的抗癫痫机制。方法：（1）将清洁级健康雄性SD大鼠98只随机分组，12只为对照组（生理盐水干预对照组6只和SV对照组6只）。余下86只大鼠进行Li-Pilo SE造模，成功点燃64只（死亡4只），未点燃成功22只，造模成功并存活大鼠60只，按随机原则分为：癫痫模型组，n=20；VPA干预组，n=20；SV干预组，n=20。癫痫模型组、SV、VPA干预组大鼠分别在3h、6h、24h、3d、7d五个时间点处死（每个时间点n=4）；（2）癫痫造模成功后15分钟，通过灌胃方式对各组进行干预，SV对照组、SV干预组给予SV(0.3mg·kg-1·d-1)干预，VPA干预组给予VPA(120mg·kg-1·d-1)干预，生理盐水干预对照组、癫痫模型组给予等量的生理盐水干预，连续治疗7天。观察7d内各组大鼠的痫性发作次数、发作级别、持续时间及死亡情况；（3）使用原位杂交技术观察各组大鼠3h、6h、24h、3d、7d的海马GDNF mRNA阳性细胞数表达的变化，并进行组间比较。结果：（1） Li-Pilo SE模型大鼠行为学观察结果：①大鼠模型点燃成功率为74.42%；模型组发作级别以Ⅲ～Ⅴ级为主；②与癫痫模型组比较，SV、VPA干预组痫性发作级别显著降低（P<0.05），发作总次数显著减少（P<0.05）。（2） Li-Pilo SE模型大鼠干预后各组大鼠海马GDNF mRNA阳性细胞表达的变化：①生理盐水干预对照组和SV对照组GDNF mRNA阳性细胞数在大鼠海马各区均有少量表达，但二者之间无统计学差异（P＞0.05）；②3h癫痫模型组、SV、VPA干预组GDNF mRNA阳性细胞数表达较生理盐水干预对照组呈现增高趋势，但各组间比较无统计学差异（P＞0.05）；6hSV、VPA干预组GDNF mRNA阳性细胞数表达在CA1、CA3区较癫痫模型组显著增加（P＜0.05）；三组DG区GDNF mRNA阳性细胞数表达量呈现增高趋势，但两两组间差异无统计学意义（P＞0.05）；24hSV、VPA干预组GDNF mRNA阳性细胞数逐渐下调，但仍高于癫痫模型组，两组与癫痫模型组比较差异有统计学意义（P<0.05）。观察3d及7d，SV、VPA干预组大鼠海马GDNF mRNA阳性细胞数在各区的表达逐渐下调，两者比较差异无统计学意义（P＞0.05），其中癫痫模型组于3d达峰值。结论：（1） SV、VPA对Li-Pilo SE模型大鼠痫性发作有显著的抑制作用；（2） Li-Pilo SE模型鼠经SV、VPA干预后GDNFmRNA阳性细胞数在大鼠海马各区的表达随时间的推移呈动态变化：于3h开始上调，6h左右达峰值，此后表达逐渐下调。癫痫模型组则在3d表达量达峰值，较VPA、SV干预组峰值时间延迟，该结果提示在Li-Pilo SE模型中经VPA、SV干预后可能有显著的脑保护效应，可能是两者重要的发挥抗癫痫作用的机制之一。