目的：　　探讨血压变异性（BPV）与单发小梗死（SSI）影像学分类、动脉病变模式的相关性，并对BPV因素参与小动脉梗死可能的生物力学机制进行分析解读，为缺血性脑卒中的防治及血压管理提供依据。　　探讨穿支动脉区脑梗死病灶弥散加权成像影像学形态模式及学分布模式与进展性运动功能缺损(PMD)的相关性。　　基于载脂蛋白E（APOE）基因分型探讨脑微出血（CMBs）影像学分类与血浆血管内皮生长因子(VEGF)及尿Alzheimer相关神经丝蛋白（AD7c-NTP）水平的相关性，为CMBs预警筛查提供有效的生物标志物。　　方法：　　第一部分研究，纳入来自2012年10月至2016年06月在青岛大学附属威海市中心医院通过磁共振弥散加权成像（diffusion weighted imaging，DWI）确诊的脑梗死患者205例，根据不同的研究目的分别进行相应的分组。依据梗死病灶形态分为类圆形病灶组（108例）和非类圆形组（97例）；根据SSI是否合并主干动脉病变分为狭窄组（50 例）和非狭窄组（155 例）；根据病灶大小分为巨腔隙病灶（40mm>病灶直径≧20mm）组83例和小腔隙性病灶组（病灶直径<20mm）122例；根据病灶分布不同分为两组，深部梗死组（123例）：病灶位于基底节、内囊、丘脑、脑干。非深部梗死组（82例）：病灶位于皮层、放射冠和半卵圆中心。同时为了探讨 BPV与SSI发生的相关性，收集120例与脑梗死组患者年龄、性别相匹配的同期住院的患者（单纯高血压、神经功能失调、脑动脉供血不足等）作为对照组。对纳入的研究对象在发病后第3天行24h动态血压监测。患者住院期间（一般住院7-10日），每日早晨测量血压一次并做记录。患者出院后随访：嘱患者每个月门诊复诊1次，休息5min后进行诊室血压测量并记录，共随访7至10次。血压测量及计算的参数：日间最高收缩压（ DSBPMax ）、夜间最高收缩压（ NSBPMax ）、日间最高舒张压（DDBPMax）、夜间最高舒张压（NDBPMax）、24 h平均收缩压（24h SBPMean）、24h平均舒张压（ 24h DBPMean ）、日间平均收缩压（ DSBPMean ）、日间平均舒张压（DDBPMean）、夜间平均收缩压（NSBPMean）、夜间平均舒张压（NDBPMean）、日间收缩压标准差（ DSBPSD ）和日间舒张压标准差（ DDBPSD ）、夜间收缩压标准差(NSBPSD)、夜间舒张压标准差(NDBPSD)、日间收缩压变异系数(DSBPCV)、日间舒张压变异系数（DDBPCV）、夜间收缩压变异系数（NSBPCV）、夜间舒张压变异系数（ NDBPCV ）。对于住院期间每日测量的血压及随访血压测量值进行最高收缩压（ SBPMax ）、最高舒张压（ DBPMax ）、舒张压平均值（ DBPMean ）及收缩压平均值（SBPMean）、SD、CV 等参数进行分析。分别比较各分组间血压检测的相关参数。采用相应的统计学方法进行分析。　　第二部分研究共分两节，第一节回顾分析新发穿支动脉区梗死（基底动脉穿支或大脑中动脉深穿支供血区）患者180例，所有病例经头颅核磁共振及MR血管造影成像证实，根据脑梗死发生后 5d 内动态的 NIHSS变化情况，分为 PMD组（70例）和NPMD组（110例）。对两组患者的危险因素、NIHSS评分、临床基线特征、梗死灶影像学模式、大血管病变情况进行分析。第二节回顾分析经头颅核磁共振成像证实的新发大脑中动脉穿支动脉区梗死患者168例，所有患者来自于威海市中心医院神经内科住院病人，根据脑梗死发生后5d内动态的NIHSS情况，分为PMD组（68例）和NPMD组（100例）。依据DWI序列显示的病灶位置，将梗死病灶部位分为脑室旁前区和脑室旁后区两类，比较两组患者临床基线特征及梗死病灶 DWI影像学分布的差异。　　第三部分研究，纳入经磁敏感成像筛查451例急性脑梗死患者，根据是否存在CMBs分为两组：脑微出血组（CMBs，n=99）和非脑微出血组（nCMBs，n=352）。对所有脑梗死患者的性别、年龄、MMSE评分、NIHSS评分、高血压病、收缩压水平、糖尿病、降压药物、抗凝及抗血小板等药物使用情况进行记录。根据CMBs的分布位置不同，参照脑微出血解剖评定量表将CMBs分为深部CMBs（基底节、丘脑、内囊、外囊及胼胝体和脑室周围白质）、脑叶 CMBs（皮质和皮质下白质）、幕下 CMBs（脑干及小脑）、混合型 CMBs（脑叶+深部或幕下+脑叶），为方便研究，在本研究中将幕下 CMBs 归类于深部 CMBs。为避免混对研究的干扰，将混合型CMBs（n=7）予以剔除。采用APOE基因分型试剂盒对各组患者进行APOE基因分型。参照既往研究中APOE基因分型思路，根据APOE基因型对CMBs的影响不同，分为两类：携带ε2或ε4等位基因（ε2/ε2、ε2/ε3、ε2/ε4、ε3/ε4、ε4/ε4）和仅携带ε3/ε3等位基因。采用人 VEGF Quantikine ELISA 试剂盒检测血浆 VEGF 水平。采用AD7c-NTP检测试剂盒（酶联免疫法）检测尿AD7c-NTP浓度。采用Logistic回归分析校正性别、年龄、TOAST分型、MMSE评分、高血压病、药物应用等因素。　　结果：　　第一部分研究提示，与非梗死组比较，SSI 组 24h BPV（SBPMean、DSBPMax、DSBPSD、NDBPMax、NDBPSD、DDBPCV）、日间及随诊间 BPV（SBPMax、SBPSD、DBPMax、DBPSD）显著增高，两组间比较差异有统计学意义（p<0.05）。巨腔隙组和小腔隙性组24小时短时BPV参数比较无统计学意义（p>0.05）。与巨腔隙组比较，小腔隙性梗死组日间BPV（SBPMean、SBPMax、SBPSD、SBPCV、DBPMean、DBPMax、DBPSD）及随诊间BPV（SBPMean、SBPMax、SBPSD、DBPMean、DBPMax、DBPSD）更高，两组间比较差异有统计学意义(p<0.05)。与类圆形组比较，非类圆形组24h BPV （SBPMean、DDBPMax、DDBPMean）、日间BPV（SBPMax、SBPSD、SBPCV）及随诊间SBPMax明显增高，两组间比较有统计学意义（p<0.05）。与非深部梗死组比较，深部梗死组日间BPV（SBPMean、SBPMax、DBPMean、DBPMax)及随诊间 BPV（SBPMean、SBPMax）更高，两组间比较差异有统计学意义（p<0.05）。24h BPV在深部梗死与非深部梗死组间比较无统计学意义（p>0.05）。校正混杂因素后分析显示，与小腔隙性单发梗死独立相关的BPV参数包括：日间SBPMax（OR：1.8，95%CI：1.33-2.81， p=0.04）、SBPSD（OR：1.10，95%CI：1.015-1.33，p=0.025）、DBPMax（OR：1.13， 95%CI：1.08-1.26，p=0.028）及随诊间SBPMax（OR：1.3, 95%CI 1.03-1.138，p<0.01）、SBPSD（OR：1.24，95%CI：1.31-1.46，p=0.022）、DBPMax（OR：2.58，95%CI：1.69-4.20， p<0.01）。日间SBPSD（OR：1.18，95%CI：1.35-1.98，p=0.036）是非类圆形病灶的独立危险因素。与脑深部SSI病灶独立相关的BPV参数包括：日间SBPMax（OR：1.02，95%CI：1.003-1.05，p=0.038）、SBPSD（OR：1.14，95%CI：1.005-1.24，p=0.035）、DBPMax（OR：1.12，95%CI：1.032-1.30，p=0.041）及随诊间SBPMax（OR：1.151， 95%CI 1.25-1.69，p<0.01）、SBPSD（OR：1.20，95%CI：1.08-1.36，p<0.01）、DBPMax （OR：1.19，95%CI：1.30-1.72，p<0.01）。　　第二部分第一节研究提示，PMD 组中伴卫星征的病灶比例高于 NPMD 组[40/70（57.1%）vs.20/110（18.2%），p=0.03]。PMD组患者入院时平均NIHSS评分高于NPMD组 （4.75±2.47vs.3.13±2.05，p=0.003）。Logistic回归分析发现，入院时NIHSS评分>4分（OR：3.1，95%CI：1.02-9.42，p=0.046）、基底动脉或同侧MCA狭窄（OR：2.28，95%CI：1.12-4.61，p=0.022）、伴卫星征病灶（OR：3.2，95%CI：1.14-8.91，p=0.026）是脑梗死后PMD发生的独立预测因素。第二节研究提示，NPMD组与PMD组患者入院时NIHSS评分存在统计学差异[（5.8±2.5）vs.4.2±2.0 p<0.05。PMD组后脑室旁区病灶的比例高于NPMD 组[44/68（64.7%）] vs. [24/100（24.0%）， p<0.05]。经Logistic回归分析发现，DWI序列上显示后脑室旁型病灶是PMD发生的独立危险因素（OR：6.5，95%CI：2.23-17.5，p<0.001）。　　第三部分研究提示，经筛查发现CMBs 99例，包括混合型分布（脑叶+深部或脑叶+幕下）CMBs 7例，为避免混合型CMBs 对研究的干扰，予以剔除。实际CMBs组 92 例纳入研究。CMBs 组血浆 VEGF 水平明显高于 nCMBs 组（p<0.05），基于CMBs不同影像学表型亚组分析，脑深部CMBs组血浆VEGF水平明显高于nCMBs组（p<0.05）。高水平的血浆 VEGF 是脑 CMBs 的危险因素（OR：1.59，95%C1：1.02-2.47）。在脑深部CMBs患者中，血浆VEGF水平与APOE基因型存在交互作用（p=0.01）。在携带APOE ε3/ε3患者中，血浆VEGF水平每增加一个标准差对于脑深部CMBs的多因素校正OR值是0.90，[95%CI：0.49-1.20；p=0.73]；在APOEε2+或ε4+患者中，每增加一个标准差对脑深部CMBs多因素校正OR值是2.83，（95%CI：1.31-6.10；p=0.008）。在整体层面，nCMBs与CMBs组尿AD7c-NTP水平比较无差异（p>0.05）。基于 CMBs 不同影像学表型亚组分析，脑叶 CMBs 组尿 AD7c-NTP水平明显高于 nCMBs 组（p<0.05）。无论是在 CMBs 组还是 nCMBs 组患者中， APOEε2+或ε4+患者尿AD7c-NTP水平高于APOE ε3/ε3基因型携带者（p<0.05）。尿AD7c-NTP水平与脑叶CMBs相关（OR：1.83，95%CI：1.21-3.95）。在脑叶CMBs患者中，尿AD7c-NTP水平与APOE基因型存在交互作用（p=0.01）。在携带APOEε3/ε3 患者中，尿 AD7c-NTP 水平每增加一个标准差对于脑叶 CMBs 的多因素校正OR值是0.92，（95%CI：0.70-1.19；p=0.95），在APOEε2+或ε4+患者中，每增加一个标准差对脑叶CMBs多因素校正OR值是2.95，（95%CI：1.38-6.27；p=0.005）。　　结论：　　短时(24h BPV)及长时BPV（日间及随诊间BPV）异常增加是SSI发生的高危因素之一。BPV对不同类型的SSI及其影像学形态、分布模式有不同的影响。与BPV异常相关的SSI 影像学表型特征是病灶呈小灶性、非类圆形、位于脑深部结构，异常增加的BPV参数主要集中在日间和随诊间SBPMax、SBPSD和DBPMax。降低收缩压变异性和削减血压峰值可能有助于降低脑深部小梗死发生的风险。　　脑梗死病灶伴卫星征及后脑室旁型病灶分布模式可作为进展性卒中或脑梗死后早期神经功能恶化的影像学预警标志物。　　在整体 CMBs 层面，与 CMBs 存在相关性的是血浆 VEGF 水平，而非尿AD7c-NTP。基于不同CMBs影像学表型亚组分析，高水平尿AD7c-NTP与脑叶CMBs相关，而脑深部CMBs却与高水平血浆VEGF有关。血浆VEGF、尿AD7c-NTP与CMBs的风险联系可能存在APOE基因型依赖。