【摘 要】
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目的:初步探讨脂肪酸结合蛋白4（FABP4）与上皮性卵巢癌（EOC）网膜转移及细胞增殖和迁徙的关系。方法:组织学实验:分别收集2019年1月-2021年8月于安徽医科大学第一附属医院就诊的72例EOC患者（肿瘤细胞减灭术）肿瘤原发灶和网膜组织及血清标本,35例子宫肌瘤患者（全子宫双附件切除）卵巢上皮组织及血清标本,及21例同期行腹腔镜减重代谢手术的肥胖患者正常网膜组织。q RT-PCR和免疫组化法
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目的:初步探讨脂肪酸结合蛋白4（FABP4）与上皮性卵巢癌（EOC）网膜转移及细胞增殖和迁徙的关系。方法:组织学实验:分别收集2019年1月-2021年8月于安徽医科大学第一附属医院就诊的72例EOC患者（肿瘤细胞减灭术）肿瘤原发灶和网膜组织及血清标本,35例子宫肌瘤患者（全子宫双附件切除）卵巢上皮组织及血清标本,及21例同期行腹腔镜减重代谢手术的肥胖患者正常网膜组织。q RT-PCR和免疫组化法检测各组样本中FABP4表达情况;ELISA法检测各组患者血清中FABP4浓度;采用统计学方法对FABP4表达与EOC临床病理因素作单因素分析;体外细胞实验:外源性干预FABP4表达,rh FABP4（100ng/ml）及FABP4抑制剂BMS309403（20μmol/L）作用前后,采用CCK8、划痕实验、QPCR及Western blot方法,比较FABP4水平改变后两株卵巢癌细胞SKOV3及A2780细胞增殖和迁徙情况。结果:组织学实验:qRT-PCR结果显示FABP4基因在各组样本中表达从高到低依次为:正常网膜、EOC无癌转移网膜、EOC癌转移网膜、卵巢上皮,EOC原发灶;FABP4在卵巢癌患者网膜组织中表达均显著高于卵巢原发灶组织,其中EOC癌转移网膜FABP4表达为EOC原发灶的700倍（P＜0.001）,无癌转移网膜FABP4表达为EOC原发灶的2600倍（P＜0.0001）,相比较EOC癌转移网膜,无癌转移网膜中FABP4表达较高（接近正常网膜FABP4表达水平）,提示FABP4与EOC网膜转移相关;免疫组化结果显示:EOC原发灶FABP4蛋白表达显著高于卵巢上皮,且FABP4蛋白表达与EOC临床分期成正比;FABP4蛋白在正常网膜组织中表达极高,EOC癌转移网膜FABP4蛋白表达显著高于EOC原发灶表达,而无癌转移网膜中FABP4表达又明显高于癌转移网膜;FABP4外周血清ELISA结果显示,45例EOC网膜转移患者血清FABP4表达水平（6103±220.4）pg/ml,27例EOC无网膜转移患者血清FABP4表达水平（5821.95±653.9）pg/ml,35例正常成年女性（子宫肌瘤）FABP4表达水平（2813±206.00）pg/ml,EOC患者与正常成年女性比较差异有统计学意义（F=21.928,P＜0.01）;临床病理特征分析提示FABP4表达与EOC的FIGO分期、EOC病理分型（浆液性癌高于非浆液性癌）、CA125水平、肿瘤侧别、腹水和网膜转移均有关（P＜0.01）。体外细胞实验:重组rh FABP4（100ng/ml）作用48h后,随着FABP4 m RNA水平升高,两株细胞生长及迁移速度显著减慢（P＜0.01）,与空白对照组比较差异有统计学意义;而FABP4抑制剂BMS309403（20μmol/L）作用48h后,随着FABP4 m RNA水平降低,两株细胞生长及迁移速度显著加快（P＜0.01）,与空白对照组比较差异有统计学意义。结论:1.FABP4在正常网膜、癌转移或无癌转移网膜组织中表达均显著高于卵巢上皮及EOC原发灶,提示FABP4为嗜脂性基因,在网膜组织中特异性高表达;2.EOC患者网膜组织中FABP4表达显著高于EOC原发灶,且相比较癌转移网膜组织,无癌转移网膜组织中FABP4表达较高（接近正常网膜组织FABP4表达水平）,提示FABP4与EOC网膜转移相关,低表达FABP4可能为评判EOC网膜转移的独立危险因素;3.在EOC细胞系中过表达/抑制FABP4表达可以显著抑制/促进细胞的增殖及迁移能力,FABP4可能作为治疗EOC网膜转移的一个新的潜在靶标。4.FABP4在癌原发灶和转移灶中表达不同,提示FABP4在EOC中可能起着双刃剑的作用。
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