新型促伤口愈合药物的药效学评价及机制研究

来源 :南开大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:shujun2000
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伤口愈合是由多细胞和多因子共同参与的复杂过程。一般说来,皮肤伤口愈合主要分为三个阶段:1)止血和炎症期;2)上皮重新生成和肉芽组织形成期;3)瘢痕组织重构期。虽然通过组织学及各因子的功能的不同将伤口愈合分成不同的阶段,但各阶段是一个渐进连续的过程。伤口若能完整的愈合,需要多种类型细胞、组分、因子等的共同交互作用。  本课题通过化学合成得到一种旨在促进伤口愈合的新化合物,分子式为C15H11O2N2Ag,将其命名为苯妥英银(简写为:PnAg)。通过原子吸收光谱以及红外光谱两种检测方法对这一新化合进行检测,鉴定结果表明产物合成成功。  研究目的:新化合物合成后对其药效学进行评价,同时初步探究其促伤口愈合的作用机制。  研究方法:在体内建立SD大鼠以及巴马小香猪皮肤切除伤口模型,观察给药后伤口愈合速率及上皮重新生成时间等评估苯妥英银的药效,同时对各时期伤口组织进行组织病理分析。以阳性药壳聚糖为对照,相对客观评价苯妥英银的药效。在体外研究苯妥英银对HaCaT和NIH-3T3细胞活性的影响,以及对两种细胞中I型胶原、MMP-2、MMP-9表达的影响,并探讨苯妥英银发挥作用所通过的信号通路。SD大鼠急毒实验评价苯妥英银的毒性,HPLC检测急毒大鼠血浆中是否存在苯妥英银,ICP-MS分析血浆中银的含量。  结果:在体内模型中,苯妥英银通过缩短上皮重新形成的时间,促进肉芽组织的增生,从而达到促伤口愈合的效果。造模给药后第7天,给予苯妥英银的伤口新生组织中的I型胶原(CollogenI)、MMP-2、MMP-9、TGF-β的表达量增高。造模给药后第17天,MMP-2、MMP-9表达量增高,TGF-β的表达量降低,减少瘢痕的形成。在体外,一定浓度的苯妥英银能增强HaCaT和NIH-3T3细胞活性,使HaCaT和NIH-3T3细胞中I型胶原以及MMP-2、MMP-9的表达量增高。同时激活或增强AP-1、Myc、Stat3相关信号通路的信号转导。苯妥英银毒性低、不入血、血浆中银含量极低。以上实验结果均表明苯妥英银是一个潜在的促伤口愈合的药物。
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