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目的1.用高浓度白色念珠菌悬液作用于肠道菌群失调的免疫抑制小鼠复制肠道白色念珠菌感染的小鼠模型。2.用清胰汤治疗肠道白色念珠菌感染的模型小鼠研究其对该模型小鼠肠粘膜的影响。方法健康SPF级昆明小鼠80只,4周龄,体重20±5g,随机分为4组,每组20只,9只死亡;对照组15只,假造模组17只,模型组20只以及治疗组19只,假造模组、造模组和治疗组用硫酸链霉素(Streptomycin,S,100mg/ml)0.4ml灌胃和环磷酰胺(Cyclophosphamide,CTX,50mg/kg)腹腔注射(Intraperitone,i.p.)连续5天,对照组用无菌生理盐水(Normal Saline,NS)做相应处理;造模组和治疗组在硫酸链霉素和环磷酰胺作用连续5天后用浓度为1.6×109的白色念珠菌(Candida albicans,CB)悬液灌胃0.5ml复制肠道白色念珠菌感染的小鼠模型,对照组和假造模组用NS做相应处理;治疗组在白色念珠菌灌胃后12h开始用清胰汤(QingYi Tang,QYT,0.5ml,Tid)灌胃,对照组、假造模组和造模组用NS做相应处理,连续5天后处死小鼠,无菌打开腹腔,观察肠道大体变化;取出回盲部,收集回盲部近、远端肠粘膜组织进行白色念珠菌显色培养,回盲部肠道组织制成石蜡切片用于检测HE病理、肠粘膜细胞凋亡以及Bcl-2和Bax表达的变化。结果1.大体观察:对照组小鼠未见明显异常;假造模组、造模组和治疗组出现立毛、活动减少等精神差的表现;开腹后发现假造模组小鼠腹腔内肠道组织苍白,蠕动减弱,而造模组更加明显,且出现肠道明显胀气、扩张,肠壁水肿甚至腹水的出现;治疗组经过清胰汤治疗后小鼠的精神好转,开腹后可见肠道组织颜色变红润,肠蠕动增强,肠腔胀气消失。2.肠道白色念珠菌培养:对照组、假造模组、造模组和治疗组肠道内均出现白色念珠菌生长,在显色培养基呈蓝色光滑菌落;通过菌落培养计数显示假造模组和对照组之间无明显变化(P>0.05),而造模组与假造模组比较明显增多(P<0.01),治疗组经过清胰汤治疗后白色念珠菌落明显减少(P<0.01)。3.病理学观测:对照组未见明显的炎症反应,假造模组、造模组和治疗组肠粘膜均有不同程度的炎症反应,出现炎症细胞浸润、肠绒毛尖端脱落等现象;假造模组肠粘膜损伤较对照组有所加重(p<0.05),但造模组肠粘膜损伤程度与假造模组比较更加严重(P<0.05),治疗组经过清胰汤治疗后肠粘膜损伤明显减轻(P<0.01).4.肠粘膜细胞凋亡:各组小鼠肠粘膜均可见胞体缩小、核固缩、染色质凝聚为特点的凋亡细胞,胞核呈棕黄色或黄褐色;对照组可见一定数量的肠粘膜凋亡细胞,假造模组的凋亡细胞较对照组明显增多(P<0.05),而造模组与假造模组比较更加明显(P<0.05);治疗组经过清胰汤治疗后凋亡细胞明显减少(P<0.05)。5.肠粘膜细胞Bcl-2表达:各组小鼠的肠粘膜细胞均可见染色呈棕黄色Bcl-2阳性细胞,主要位于胞浆;假造模组的Bcl-2表达与对照组比较有所减少(P<0.05);而造模组与假造模组比较减少更加明显(P<0.05);而治疗组用清胰汤治疗后Bcl-2表达水平较造模组明显升高(P<0.05)。6.肠粘膜细胞Bax表达:各组小鼠的肠粘膜细胞均可见染色呈棕黄色Bax阳性细胞,主要位于胞浆;对照组可见少量的Bax表达,假造模组的Bax表达水平较对照组有所增加(P<0.05),而造模组与假造模组(P>0.05)以及治疗组与造模组(P>0.05)之间Bax表达水平均无明显变化。结论1.白色念珠菌能在硫酸链霉素干预后的免疫抑制小鼠肠道中定植,并能加重其肠粘膜的损伤。2.清胰汤能减少硫酸链霉素干预后的免疫抑制小鼠肠道内白色念珠菌定植数目,减少肠粘膜细胞的凋亡,减轻肠粘膜的损伤。3.清胰汤可能通过上调Bcl-2的表达抑制肠粘膜细胞凋亡。