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【目的】观察不同浓度右美托咪定对脓毒症大鼠炎性因子、鸟氨酸氨基甲酰转移酶(OCT)、STAT3的影响,探讨右美托咪定对脓毒症大鼠肝损伤的保护作用及其可能的机制,为临床治疗脓毒症提供理论依据。【方法】该实验分成两个部分,第一部分:将100只健康SD大鼠随机分为五组(n=20):假手术组(S组)、脓毒症模型组(P组)、右美托咪定2.5μg·kg-1·h-1组(D1组)、右美托咪定5μg·kg-1·h-1组(D2组)、右美托咪定10μg·kg-1·h-1组(D3组)。假手术组仅打开腹腔翻动盲肠,P、D1、D2及D3组采用盲肠结扎及穿孔术(CLP)制备大鼠脓毒症模型诱发肝损伤。D1、D2、D3组在术后0.5h分别尾静脉泵注对应浓度的右美托咪定,药物稀释按5ml·kg-1·h-1,持续时间0.5h,P组与S组于对应时间点泵注等容量的生理盐水。第二部分:根据第一部分的结果,将100只大鼠按随机法分为五组(n=20):假手术组(S组)、脓毒症模型组(P组)、右美托咪定10μg·kg-1·h-1组(D组)、右美托咪定10μg·kg-1·h-1加育亨宾组(DY组)、育亨宾组(Y组)。D组和DY组术后0.5h尾静脉泵注右美托咪定10μg·kg-1·h-1,药物稀释按5ml·kg-1·h-1,持续时间0.5h,S组、P组和Y组于对应时间点泵注等容量的生理盐水;DY组和Y组在建模后,尾静脉注射育亨宾1mg·kg-1,注射持续时间不少于5min。实验两个部分各组分别于术后6、12h放血处死大鼠取其肝脏。应用ELISA检测肝脏IL-6、IL-10及OCT,western blotting检测STAT3,HE染色法观察肝脏损伤病理学情况。【结果】第一部分:与S组同时间比较,P、D1、D2和D3组术后6h、12h肝组织IL-6、IL-10及OCT明显升高,STAT3表达明显上调(P<0.05),肝组织有不同程度的病理学损伤;D1、D2、D3组与P组同时间点对比,各项指标均明显下降(P<0.05),病理学显示肝组织损伤明显减轻;D1、D2、D3组同时间点比较,各项指标依次下降,病理学检查肝组织损伤也依次减轻,其中D3组各项指标最低(P<0.05),肝组织损伤程度最轻。第二部分:与S组同时间比较,P、D、DY和Y组术后6h、12h肝组织IL-6、IL-10及OCT明显升高,STAT3表达明显上调(P<0.05),肝组织有不同程度的病理学损伤;D组与P、DY、Y组同时间点相比,IL-6、IL-10及OCT明显下降,STAT3表达明显下调(P<0.05);DY组与P、Y组同时间点相比,各项指标浓度降低,STAT3表达下调(P<0.05);Y组与P组同时间点相比,各项指标差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】右美托咪定对脓毒症大鼠肝损伤有保护作用,且具有剂量依赖性,其机制具有α2肾上腺素受体依赖性,下调STAT3可能参与右美托咪定对脓毒症大鼠肝损伤的保护作用。