【摘 要】
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目的:FOX（Forkhead box）蛋白家族是一类DNA结合区具有翼状螺旋结构的转录因子,其FOX家族成员与肿瘤的发生发展关系密切,但在不同组织类型肿瘤中发挥不同作用。FOXH1作为FOX家族成员,在胚胎发育、细胞调控及脂类代谢等多种生物学过程中发挥重要作用,而在肿瘤发生发展中的生物学作用鲜有报道。Wnt/β-catenin信号通路的异常与肿瘤细胞增殖、分化及肿瘤转移相关,并与多种FOX家族成
【基金项目】
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国家自然科学基金（No.31760330）；
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目的:FOX（Forkhead box）蛋白家族是一类DNA结合区具有翼状螺旋结构的转录因子,其FOX家族成员与肿瘤的发生发展关系密切,但在不同组织类型肿瘤中发挥不同作用。FOXH1作为FOX家族成员,在胚胎发育、细胞调控及脂类代谢等多种生物学过程中发挥重要作用,而在肿瘤发生发展中的生物学作用鲜有报道。Wnt/β-catenin信号通路的异常与肿瘤细胞增殖、分化及肿瘤转移相关,并与多种FOX家族成员关系密切,有可能参与FOXH1对细胞调节的作用过程。因此本研究目的为探究FOXH1在肝癌细胞系中的表达情况,以及沉默FOXH1对肝癌细胞增殖的作用及影响,并初步探索其潜在机制。方法:本实验用重组慢病毒感染肝癌Sk-hep-1细胞使FOXH1蛋白表达降低。实验分为4组:sh416和sh439组和阴性对照病毒组TRC1和TRC2。细胞感染72h后蛋白免疫印记法检测细胞FOXH1蛋白的表达情况。MTT检测细胞活性,平板克隆和软琼脂克隆形成实验检测细胞的增殖能力和集落形成能力,最后利用蛋白免疫印迹检测Wnt/β-catenin通路相关蛋白。结果:1.FOXH1在肝癌细胞系中高表达:通过蛋白免疫印迹检测肝癌细胞系中FOXH1表达情况发现,在Hep3B,SH-J1,Sk-hep-1细胞系中高表达。2.感染效果检测:蛋白免疫印迹法检测结果显示沉默组细胞的FOXH1蛋白的表达比空白对照组组显著降低（P＜0.001）,以上结果说明FOXH1低表达细胞系构建成功。3.细胞增殖能力检测:MTT法检测结果显示与对照组相比,沉默组细胞生长较慢、增殖能力较弱。4.细胞集落形成能力检测:平板克隆实验和软琼脂克隆实验结果显示沉默组Sk-hep-1细胞集落形成能力和细胞增殖能力比对照组减弱（P＜0.001）。5.沉默FOXH1降低磷酸化β-catenin表达:通过蛋白免疫印迹结果发现,当FOXH1被沉默后,β-catenin总蛋白含量不变,但是磷酸化的β-catenin表达显著下降。结论:1.FOXH1在肝癌组织及细胞系中高表达。2.降低FOXH1表达可抑制Sk-hep-1细胞的增殖能力。3.降低FOXH1表达可抑制磷酸化β-catenin表达,从而抑制肝癌细胞增殖能力。
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