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子宫内膜癌是女性生殖系统常见的肿瘤之一,约占女性总癌瘤的7%,占女性生殖道恶性肿瘤的20%~30%。近年来,全世界子宫内膜癌的发生率呈上升趋势,并且发病年龄呈年轻化趋势,严重危害广大妇女的健康和生命。关于子宫内膜癌的发生、发展机制,以及对其诊断、治疗方法的探索,是妇产科及肿瘤研究者所共同关注并亟待解决的重大课题。Hedgehog信号系统广泛存在于从低等动物到高等动物中,是其胚胎的生长、发育、细胞的分化、增殖等方面所必须的一个信号系统,近年来越来越多的研究发现Hedgehog信号系统的过度激活和肿瘤的发生、发展有密切的关系。Hedgehog相互作用蛋白[Hedgehog interacting protein(HHIP)]是Hedgehog信号通路的一个负性作用因子,它可以阻止Hedgehog信号系统的传导,防止其过度激活,已有研究表明HHIP基因启动子区的异常甲基化会导致其蛋白表达的缺失,从而导致Hedgehog信号通路的过度激活,这和一些恶性肿瘤的发生、发展有关,但是关于HHIP与子宫内膜癌的关系,目前尚未见相关报道。目的:检测HHIP基因在子宫内膜腺癌中的异常甲基化状态及其蛋白表达情况,探讨HHIP基因甲基化状态及其蛋白表达情况与子宫内膜癌的关系,及其基因甲基化状态与其蛋白表达情况的关系,及其在子宫内膜腺癌发生、发展过程中的作用。对Hedgehog信号通路在肿瘤中尤其是妇科肿瘤中的研究新进展及意义进行综述,并综述HHIP在恶性肿瘤中的研究进展及其意义。方法:收集子宫内膜腺癌新鲜组织标本30例和正常子宫内膜新鲜组织标本20例,应用甲基化特异性聚合酶链反应PCR(MS-PCR)方法检测HHIP基因上游启动子区CpG岛的甲基化状态,并采用免疫组化(pv)法对20例正常子宫内膜组织及30例子宫内膜腺癌标本的HHIP蛋白的表达情况进行检测,比较子宫内膜癌组织与正常子宫内膜组织HHIP基因启动子区甲基化状态、HHIP蛋白的表达情况,并对HHIP基因甲基化与蛋白表达的相关性进行比较。结果:20例正常子宫内膜癌组织均为非甲基化状态,甲基化率为0%(0/20),30例子宫内膜腺癌组织中,有12例发生了甲基化,甲基化率为40%(12/ 30) ,子宫内膜癌的甲基化率明显高于正常子宫内膜(P<0.05);HHIP蛋白在正常子宫内膜组织的表达均为阳性,表达率为100%(20/20),HHIP蛋白在子宫内膜腺癌组织中阳性表达率为40 %(8/ 20),子宫内膜癌组织中存在有HHIP蛋白的表达缺失情况,两者差异具有统计学意义(P<0.05)。经统计分析,HHIP基因的异常甲基化和蛋白表达缺失并不具有相关性,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:与正常子宫内膜相比,在子宫内膜癌中存有HHIP基因启动子区甲基化现象,甲基化率高于正常子宫内膜,HHIP基因的甲基化和子宫内膜腺癌有关;与正常子宫内膜相比,在子宫内膜癌中存在有HHIP蛋白表达的沉默; HHIP基因启动子区异常甲基化与其蛋白表达缺失有一定关系,但HHIP基因启动子区甲基化并非导致HHIP蛋白表达缺失的唯一因素,除基因甲基化外,可能有其他机制导致HHIP基因在子宫内膜癌中表达沉默。