长链非编码RNA RP11-363E7.4在胃癌发生发展中的抑癌作用及其机制研究

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目的:验证长链非编码RNA(lncRNA)RP11-363E7.4在胃癌组织和癌旁正常组织以及胃癌细胞系中的表达情况,分析患者RP11-363E7.4的表达水平与临床病理特征的相关性,研究RP11-363E7.4过表达后对胃癌细胞系增殖、凋亡、迁移、侵袭能力的影响,探讨其可能潜在的分子机制。方法:1.利用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测lncRNA RP11-363E7.4在82对胃癌组织和癌旁正常组织中的表达水平,并与患者的临床病理特征进行相关性分析。2.利用qRT-PCR检测lncRNA RP11-363E7.4在3种人胃癌细胞系(SGC-7901,BGC-823,MGC-803)和人正常胃黏膜上皮细胞系(GES-1)中的表达水平。构建lncRNA RP11-363E7.4稳定过表达的胃癌细胞系。利用qRT-PCR检测转染细胞的转染效率。3.通过CCK-8细胞增殖实验、克隆形成实验、流式细胞术、划痕实验、Transwell侵袭实验检测过表达lncRNA RP11-363E7.4对胃癌细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭能力的影响。4.通过蛋白质免疫印迹实验(western blot)检测过表达lncRNA RP11-363E7.4的胃癌细胞中凋亡及上皮间充质转化(EMT)相关蛋白的表达水平,探讨lncRNA RP11-363E7.4发挥作用可能的分子机制。结果:1.LncRNA RP11-363E7.4在胃癌组织中的表达水平明显下调(p<0.05)。且lncRNA RP11-363E7.4的表达水平与患者术后病理T分期有一定的相关性(p<0.05),而与年龄、性别、Borrmann分型、肿瘤大小、L分期、N分期不相关(均p>0.05)。2.LncRNA RP11-363E7.4在3种人胃癌细胞系中表达水平均显著低于GES-1,尤其在SGC-7901和MGC-803细胞系中表达水平最低。LncRNA RP11-363E7.4稳定过表达细胞系构建完成后检测转染效率,其在SGC-7901细胞中表达上调32.49倍(p<0.05),在MGC-803细胞中表达上调33.92倍(p<0.05)。3.LncRNA RP11-363E7.4过表达可以抑制胃癌细胞的增殖能力,可以诱导胃癌细胞的凋亡发生。且lncRNA RP11-363E7.4过表达组的凋亡相关蛋白Caspase-3、Bax和p53表达水平上调,Bcl-2表达水平下调。4.LncRNA RP11-363E7.4过表达可以抑制胃癌细胞的迁移和侵袭能力。且lncRNA RP11-363E7.4过表达组的EMT相关蛋白E-cadherin表达水平上调,Ncadherin、Vimentin、Slug和β-catenin表达水平下调。结论:1.长链非编码RNA RP11-363E7.4在胃癌组织和胃癌细胞系中呈低表达水平,且与肿瘤T分期相关。2.长链非编码RNA RP11-363E7.4可以抑制胃癌细胞的增殖、迁移、侵袭能力,可以增强胃癌细胞的凋亡能力,发挥一定的抑癌作用。3.长链非编码RNA RP11-363E7.4可以影响胃癌细胞中凋亡相关蛋白及EMT相关蛋白的表达水平,可能与其在胃癌细胞中发挥抑癌作用有一定的联系。
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