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目的:通过开展多中心、随机、对照试验,观察在常规西药的基础上,电针治疗对帕金森病（Parkinson’s disease,PD）运动和非运动症状（便秘和夜尿症）的临床疗效,并初步探究电针对PD患者肠道菌群及外周炎症的影响,为针灸辅助治疗帕金森病提供较高质量的临床证据。方法:受试者来源于上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院、上海中医药大学附属市中医医院、上海中医药大学附属曙光医院、上海中医药大学附属龙华医院4家中心。采用中央分层随机的方法,将符合研究要求的146例PD患者随机分为治疗组和对照组。对照组采用以美多芭为主的西药基础治疗,治疗组在对照组的基础上加用电针治疗。取穴:前顶—悬颅穴连线、前神聪—悬厘穴连线、曲池、合谷、阳陵泉、三阴交、照海、太冲。随症加减:伴便秘者加天枢、腹结、上巨虚;伴夜尿症者加水道、中极、曲骨。每周治疗3次,共治疗12周。两组均在第4周、第8周、第12周（治疗期）进行疗效评估,治疗组在第16周、24周（随访期）亦进行疗效评估。主要疗效指标为第12周统一帕金森病评分量表（UPDRS）总分。次要疗效指标为UPDRS总分（除12周外其他时间点）、UPDRS I、UPDRS II、UPDRS III、UPDRS IV、左旋多巴等效日剂量（LEDD）、步行20m所需时间和平均步距、帕金森病生活质量调查（PDQ-39）。伴便秘患者还需观察平均每周自主排便次数（SBMs）、Bristol粪便性状量表（BSFS）评分、排便困难程度、慢性便秘严重度评分（CCS）量表评分。伴夜尿症患者还需观察夜尿次数、不受干扰的初始睡眠时间、入睡后醒来的时间（WASO）、夜晚睡眠时间。以26例健康受试者为对照,采用16S r RNA基因测序技术分析146例中符合研究要求的53例PD患者粪便样本中肠道菌群的变化;采用色谱-质谱技术分析短链脂肪酸含量的变化;采用ELISA法分析血清中LBP（体现肠道屏障功能）及相关炎症因子IL-6I、L-1β含量的变化,并观察电针对其的影响。结果:1 UPDRS总分:与治疗前比,治疗组第8周、第12周、第16周UPDRS总分显著降低（P＜0.05）,对照组第8周、第12周显著升高（P＜0.05）。第12周治疗组UPDRS总分显著低于对照组（P＜0.05）。2 PD疗效（1）UPDRS I:治疗组第4周、第8周、第12周UPDRSI评分显著低于对照组（P＜0.05）。（2）UPDRS II:与治疗前比,治疗组第8周、第12周、第16周UPDRS II评分显著降低（P＜0.05）,对照组各时间点变化均不显著（P＞0.05）。组间比较变化亦不显著（P＞0.05）。（3）UPDRS III:与治疗前比,第8周、第12周治疗组UPDRS III评分显著降低（P＜0.05）,对照组显著升高（P＜0.05）。第12周治疗组评分显著低于对照组（P＜0.05）。（4）UPDRS IV、PDQ-39和LEDD:与治疗前比,两组组内各时间点UPDRS IV、PDQ-39评分和LEDD变化不显著（P＞0.05）。组间比较变化亦不显著（P＞0.05）。（5）步行20m所需时间和步距:与治疗前比,治疗组第8周、第12周步行20m所需时间显著降低（P＜0.05）,第12周步距显著增大（P＜0.05）;对照组治疗期步行20m所需时间、步距变化均不显著（P＞0.05）。第12周治疗组步行20m平均步距显著大于对照组（P＜0.05）。3功能性便秘疗效（1）SBMs:与治疗前比,治疗组第12周SBMs显著增加（P＜0.05）,对照组各时间点SBMs变化不显著（P＞0.05）。与对照组比,治疗组第8周、第12周SBMs显著增加（P＜0.05）。（2）BSFS、排便困难程度:与治疗前比,治疗组和对照组BSFS、排便困难程度变化均不显著（P＞0.05）,组间比较差异亦不显著（P＞0.05）。（3）CCS量表:与治疗前比,治疗组第12周CCS量表评分显著降低（P＜0.05）,对照组变化不显著（P＞0.05）。第12周治疗组患者CCS量表评分显著低于对照组（P＜0.05）。4夜尿症疗效（1）夜尿次数:与治疗前比,治疗组第4周、第8周、第12周、第16周、第24周夜尿次数显著降低（P＜0.05）,对照组各时间点变化均不显著（P＞0.05）。第8周、第12周治疗组夜尿次数显著低于对照组（P＜0.05）。（2）不受干扰的初始睡眠时间、WASO:与治疗前比,治疗组第12周不受干扰的初始睡眠时间显著增加（P＜0.05）、WASO显著降低（P＜0.05）,对照组各时间点变化均不显著（P＞0.05）。组间比较变化亦不显著（P＞0.05）。（3）夜晚睡眠时间:与治疗前比,治疗组治疗期夜晚睡眠时间具有逐渐增加的趋势（P＞0.05）,对照组各时间点变化均不显著（P＞0.05）。组间比较差异不显著（P＞0.05）。5肠道菌群结果（1）Alpha多样性分析:和健康受试者（HC组）比,电针治疗前（IB组）Observed species、Simpson指数均显著升高（P＜0.05）,对照组治疗前（CB组）Simpson指数显著升高（P＜0.05）。与治疗前比,治疗组治疗后（IT组）和对照组治疗后（CT组）Observed species、Simpson指数均具有降低的趋势（P＞0.05）;但IT组Observed species指数缩小了和HC组之间的差异（P＞0.05）。（2）Beta多样性分析:HC组、IB组和IT组间Beta多样性存在显著差异（PCo A1:P＜0.05;Anosim:R＞0,P＜0.05）。和IB组比,IT组有向HC组变化的趋势（PCo A1,PCo A2P均＞0.05）。HC组、CB组和CT组间物种多样性存在显著差异（PCo A1:P＜0.05;Anosim:R＞0,P＜0.05）。和CB组比,CT组有远离HC组变化的趋势（PCo A1,PCo A2均P＞0.05）。（3）物种及其相对丰度分析:门水平上,和HC组比,IB组、CB组厚壁菌门相对丰度显著升高（P＜0.05）;12周后,治疗组厚壁菌门相对丰度有所回落,和HC组差异不显著（P＞0.05）,对照组有继续上升的趋势（P＞0.05）。和HC组比,IB组、CB组拟杆菌门相对丰度显著降低（P＜0.05）。12周后,治疗组拟杆菌门相对丰度有回升的趋势（P＞0.05）;对照组有继续降低的趋势（P＞0.05）。科水平上,和HC组比,IB组、CB组瘤胃菌科、Coriobacteriaceae相对丰度均显著升高（P＜0.05）,普雷沃氏菌科相对丰度显著降低（P＜0.05）。12周后,治疗组普雷沃氏菌科相对丰度有上升的趋势,缩小了和HC组之间的差异（P＞0.05）,对照组有继续下降的趋势（P＞0.05）。和HC组比,IB组、CB组拟杆菌科相对丰度有降低的趋势,12周后,治疗组拟杆菌科相对丰度无显著性变化（P＞0.05）,对照组拟杆菌科相对丰度在治疗后有继续降低的趋势,低于HC组（P＜0.05）。属水平上,和HC组比,IB组、CB组普雷沃氏菌属、Roseburia相对丰度均显著降低（P＜0.05）。12周后,治疗组Roseburia相对丰度显著升高（P＜0.05）,对照组变化不显著（P＞0.05）;治疗组普雷沃氏菌属相对丰度有上升的趋势,和HC组比差异不显著（P＞0.05）;对照组变化不显著（P＞0.05）。（6）16S功能预测分析:在L2层级中神经退行性疾病等代谢途径在IT组中富集,转录代谢途径在CB组中富集。免疫系统等代谢途径在HC组中富集。在L3层级中缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸的生物合成等代谢途径在IB组、CB组中富集。色氨酸代谢等代谢途径在IT组中富集。脂肪酸等代谢途径在CT组中富集。光合作用、糖鞘脂生物合成神经节系列等代谢途径在HC组中富集。6短链脂肪酸结果比较两组治疗前较HC组丁酸含量均显著降低（P＜0.05）;治疗后,治疗组丁酸含量高于对照组（P＜0.05）。两组治疗前较HC组戊酸、异戊酸含量均显著升高（P＜0.05）;治疗后,治疗组戊酸、异戊酸含量均低于对照组（P＜0.05）。两组治疗前较HC组己酸含量均显著升高（P＜0.05）;与治疗前比,治疗组己酸含量有降低的趋势,对照组有升高的趋势（P均＞0.05）。两组治疗前较HC组丙酸、异丁酸含量变化不显著（P均＞0.05）;与治疗前比,两组丙酸、异丁酸含量变化均不显著（P＞0.05）;组间比较变化亦不显著（P均＞0.05）。7血清LBP、IL-6及IL-1β两组治疗前较HC组LBP含量均显著降低（P＜0.05）;与治疗前比,治疗组LBP含量升高（P＜0.05）,对照组变化不显著（P＞0.05）。两组治疗前较HC组IL-6、IL-1β含量均显著升高（P＜0.05）。与治疗前比,治疗组IL-6含量显著降低（P＜0.05）,IL-1β含量具有降低的趋势（P＞0.05）;对照组IL-6、IL-1β含量变化均不显著（P＞0.05）。治疗后,治疗组IL-6、IL-1β含量有低于对照组的趋势（P＞0.05）。结论:1在常规西药的基础上,电针能够著善改显帕金森病患者整体情况（UPDRS总分）和运动症状（日常生活活动评分、运动检查评分、行走20m时间和步幅）,尤其在降低UPDRS总分、运动检查评分和增加行走20m步幅方面优势突出。2在常规西药的基础上,电针能够显著改善帕金森病非运动症状（精神情绪、SBMs、CCS量表评分、夜尿次数、不受干扰的初始睡眠时间、WASO）,尤其在增加自主排便次数、降低CCS量表评分和减少夜尿次数方面优势突出。3电针在一定程度上缩小了帕金森病患者和健康受试者之间厚壁菌门、拟杆菌科、普雷沃氏菌科、Roseburia属、普雷沃氏菌属相对丰度及丁酸、戊酸、异戊酸含量的差异性,升高了帕金森病患者外周血中LBP含量,降低了IL-6含量。