【摘 要】
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目的:大量参与肿瘤生长与转移的信号通路中,蛋白激酶是其中重要的一条。丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（STK）是蛋白激酶中的一个重要家族,参与多种肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移及凋亡,STKs家族中的多种成员与卵巢癌的进展密切相关。STK17B是STKs家族中的一员,在多种癌组织和细胞中高表达,并参与细胞的增殖和转移,但STK17B是否在卵巢癌中也调控肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移值得探索,本研究旨在探讨STK17
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目的:大量参与肿瘤生长与转移的信号通路中,蛋白激酶是其中重要的一条。丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（STK）是蛋白激酶中的一个重要家族,参与多种肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移及凋亡,STKs家族中的多种成员与卵巢癌的进展密切相关。STK17B是STKs家族中的一员,在多种癌组织和细胞中高表达,并参与细胞的增殖和转移,但STK17B是否在卵巢癌中也调控肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移值得探索,本研究旨在探讨STK17B是否在上皮性卵巢癌发生发展中起作用及其相关功能及分子调控机制。方法:（1）应用免疫组织化学（IHC）及实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）检测35对临床上皮性卵巢癌组织及正常卵巢组织中STK17B的表达,分析癌与非癌组织中STK17B的表达差异与病理参数及患者预后之间的相关性。（2）应用qRT-PCR及Western blot检测STK17B在5株卵巢上皮性癌细胞株（SKOV3、OVCAR3、OVCAR4、OVCAR5、OVCAR8）中的表达情况。（3）应用小干扰RNA及过表达质粒在卵巢癌细胞株中分别下调和上调STK17B,利用CCK-8试验、Transwell试验、划痕试验、EdU试验分析STK17B对卵巢癌细胞的体外增殖、侵袭及迁移能力的影响。（4）构建SKOV3细胞的LV-shSTK17B稳转细胞株,建立裸鼠皮下移植瘤模型,成瘤后比较两组瘤体的体积、重量以及瘤体组织中STK17B、Ki-67的表达差异。（5）应用免疫印迹（Western blot）检测LV-shSTK17B稳转细胞株中基质金属酶蛋白（MMP2、MMP9）、EMT 中关键蛋白分子及转录因子（E-cadherin、N-cadherin、Vimentin、Twist、Slug、Snail）的表达,分析STK17B与卵巢癌细胞的EMT相关性。（6）分别应用免疫印迹（Western blot）检测LV-shSTK17B稳转细胞株中裂解液总蛋白、质蛋白及核蛋白里Wnt通路中关键蛋白及转录因子（β-catenin、Wnt7a）的表达,探讨STK17B通过激活Wnt通路促进卵巢癌EMT进程的可能性。结果:（1）35对临床标本中上皮性卵巢癌STK17BmRNA阳性率为68.57%（24/35）,约为正常卵巢组织的2.429倍,P=0.0110;上皮性卵巢癌STK17B蛋白表达阳性率为54.28%（18/35）,正常卵巢组织STK17B蛋白表达阳性率为11.12%（4/35）,STK17B在卵巢癌组织中的表达高于正常卵巢组织（P＜0.05）;临床病理因素分析结果发现STK17B的表达与患者年龄、肿瘤大小、病理组织类型无关,而与淋巴结转移（P＜0.05）、临床分期（P＜0.05）、肿瘤分化程度（P＜0.01）相关,差异具有统计学意义;STK17B高表达组与低表达组患者的生存时间差异具有统计学意义（P=0.0143）。（2）在5株卵巢癌细胞株中,STK17B的表达在SKOV3和OVCAR8中表达最高。Western blot验证了 STK17B的干扰效率,其表达差异具有统计学意义。（3）体外功能试验发现STK17B促进卵巢癌细胞的增殖、侵袭及迁移能力（P＜0.05）。（4）裸鼠皮下移植瘤模型发现沉默STK17B可以抑制异种移植瘤的生长,差异具有统计学意义（P＜0.05）。（5）Western blot结果显示沉默STK17B可以抑制卵巢癌细胞株MMP2、MMP9的表达并抑制EMT的进程,STK17B沉默通过下调β-catenin及Wnt7a在细胞核中的异位表达抑制Wnt通路激活,从而降低卵巢癌细胞的侵袭转移能力。结论:（1）STK17B在上皮性卵巢癌组织和细胞中均高表达;卵巢癌组织中STK17B的表达水平与淋巴结转移、临床分期、组织分化程度相关。STK17B低表达的卵巢癌患者总生存时间高于STK17B高表达的患者。（2）STK17B可以促进卵巢癌细胞的增殖、侵袭及迁移,参与卵巢癌的发生发展。（3）STK17B可能通过促进β-catenin及Wnt7a在卵巢癌细胞核内的异位表达激活Wnt通路介导EMT进程,增强卵巢癌细胞的侵袭与迁移能力,促进卵巢癌的发展。
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