慢性间歇性低压低氧对发育大鼠颈动脉窦压力感受器反射的影响

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目的:我们前期研究显示,成年大鼠给予模拟海拔5000米、每天6小时、共28天的慢性间歇性低压低氧(Chronic intermittent hypobaric hypoxia, CIHH)后,表现出明显的心脏保护效应:可对抗缺血/再灌注诱发的心律失常;增强心肌的抗氧化能力;减轻急性缺血或低氧所致心脏收缩功能抑制及心肌超微结构损伤。CIHH对成年大鼠的基础血压无影响,但可明显对抗急性低氧所引起的血压降低。颈动脉窦、主动脉弓压力感受器反射是缓冲血压变化,维持机体血压稳态的重要调节机制。我们进一步研究发现,CIHH可易化成年大鼠颈动脉窦压力感受性反射,这可能是CIHH抗急性低氧血压降低、心脏保护的重要神经调节机制之一。幼年动物心脏与成年动物心脏在形态、功能等多方面存在差异。我们近来研究表明,给予发育大鼠与成年大鼠相同的CIHH处理,发育大鼠不但未表现心脏保护效应,反而呈现心脏损伤作用,说明同样的CIHH对发育大鼠和成年大鼠可产生完全不同的结果。CIHH对发育大鼠颈动脉窦压力感受器反射的影响尚未见报道。本研究旨在通过颈动脉窦区隔离灌流技术,观察CIHH对发育大鼠颈动脉窦压力感受器反射的影响并探讨其机制。方法:新生雄性Sprague-Dawley大鼠,随机分为4组:CIHH处理42天组(CIHH42)、CIHH处理56天组(CIHH56)、42天对照组(Con42)和56天对照组(Con56)。CIHH动物(连同母鼠)置于低压氧舱,分别接受42、56天的相当于5000米海拔(O2:11.1%)的低氧处理,每天6小时。对照组动物除不接受CIHH处理外,其余处理同CIHH动物。大鼠采用25%乌拉坦1.0g/Kg腹腔麻醉,采用我室改良手术方法隔离灌流颈动脉窦区,观察并记录动脉血压。结果:1. CIHH抑制麻醉发育大鼠颈动脉窦压力感受性反射。与相应Con42和Con56大鼠相比较,CIHH42和CIHH56大鼠的颈动脉窦压力感受性反射功能曲线向右上方移位。CIHH42和CIHH56的曲线最大斜率(peak slope,PS)分别为0.35±0.01和0.35±0.02 mmHg,较Con42和Con56的0.43±0.01和0.42±0.03 mmHg明显降低(P<0.01);反射性血压下降幅度(reflex decrease,RD)分别为36.64±1.48和36.36±2.12 mmHg,较Con42和Con56的43.71±2.59和42.66±2.76 mmHg明显降低(P<0.01);CIHH42和CIHH56的阈压(threshold pressure,TP)分别为72.64±3.04和71.64±3.60mmHg,较Con42和Con56的62.97±1.68和63.72±1.61mmHg明显增加(P<0.01);CIHH42和CIHH56的平衡压(equilibrium pressure ,EP)分别为94.50±1.56和93.99±1.60mmHg,较Con42和Con56的92.24±1.65和92.36±1.08mmHg明显增加(P<0.05);CIHH42和CIHH56的饱和压(saturation pressure, SP)分别为181.94±4.18和181.56±5.23mmHg,较Con42和Con56的173.64±2.60和173.30±1.86明显增加(P<0.01)。2. Bay K 8644可取消CIHH对颈动脉窦压力感受性反射的抑制L型Ca2+通道激动剂Bay K 8644(500 nmol/L)对Con42、Con56大鼠颈动脉窦压力感受性反射各项参数无明显影响。Bay K 8644使CIHH42和CIHH56大鼠颈动脉窦压力感受性功能曲线向左下方移位;PS、RD增大、TP、SP减小。3. L-NAME对CIHH所致颈动脉窦压力感受器反射效应无影响一氧化氮(NO)合酶抑制剂L-NAME (100μmol/L)对Con42、Con56、CIHH42和CIHH56大鼠颈动脉窦压力感受性反射各项功能参数无影响。结论:以上结果表明,慢性间歇性低压低氧预处理对麻醉发育大鼠颈动脉窦压力感受性反射具有抑制作用,此作用与颈动脉窦压力感受器L型Ca2+通道阻断有关,与NO无关。
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