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目的:咳嗽变异性哮喘(Cough variant asthma,CVA)是一种不典型的支气管哮喘(Bronchial asthma,以下简称哮喘),因其可发展为典型哮喘,也被称为哮喘的前驱阶段,早期正确治疗可部分避免由CVA向典型哮喘的进一步发展。而CVA发展成为哮喘或正常的机制目前尚缺乏相关报道。基于此,本研究对CVA、典型哮喘以及正常人外周血单个核细胞(Peripheral Blood Mononuclear Cells,PBMCs)的差异表达基因进行分析。以期找出CVA异于典型哮喘及正常人PBMCs的基因表达谱,借此进一步阐述哮喘的发病机制及CVA的可能转归机制。方法:收集正常人、CVA患者及典型哮喘患者各5例,每组各例分别采集外周静脉血3ml,分离出PBMCs,并利用Trizol法提取总RNA,再用Agilent 4×44K人类全基因组Oligo芯片进行检测,并对其差异基因行聚类分析及Gene Ontology功能分析,随之挑选10个差异表达显著且功能相关的基因作为候选基因,然后利用实时荧光定量PCR(Real-Time PCR,RT-PCR)技术对候选基因进行验证。结果:基因芯片检测结果发现,哮喘组与CVA组比较,有差异表达基因202个,正常组与CVA组比较,有差异表达基因119个,正常组与哮喘组比较,有差异表达基因779个,差异均在2倍以上。Gene Ontology功能分析提示差异基因主要与表观遗传学及抗原处理和表达等相关。筛选10个候选基因,分别是HDC、EGR1、DEFA4、LTF、G0S2、IL4、TFF3、FCER1A、CAMP、CTSG。Real-Time PCR验证结果与基因芯片结果不完全一致。FCER1A、HDC、IL4基因在CVA组中较正常组以及哮喘组均表达上调(P<0.05),其相对表达量分别为:(FCER1A)1.45×10-1±5.26×10-2、7.75×10-2±2.47×10-2、5.29×10-2±2.66×10-2;(HDC)2.86×10-2±1.47×10-2、8.89×10-3±3.4×10-3、7.44×10-3±5.29×10-3;(IL4)1.66×10-3±8.63×10-4、3.75×10-4±3.28×10-4、3.44×10-4±2.21×10-4。EGR1、DEFA4、LTF、G0S2、TFF3、CAMP、CTSG基因的表达在三组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:1、本研究人全基因组表达芯片结果显示CVA与典型哮喘及正常人PBMC的基因表达谱均存在明显差异。2、Real-Time PCR验证结果显示,FCER1A、HDC、IL4基因在CVA组中较正常组以及哮喘组均表达上调,EGR1、DEFA4、LTF、G0S2、TFF3、CAMP、CTSG基因在三组间的比较差异均无统计学意义。提示CVA的发病可能与FCER1A、HDC、IL4基因有关,而其余7个基因可能不是影响CVA发病及转归的重要基因。