【摘 要】
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目的鼻咽癌是起源于鼻咽黏膜的上皮性恶性肿瘤,其发病具有明显的地域分布特点。联合以铂类为基础的同期放化疗是治疗局部晚期鼻咽癌的标准方案。随着精准医学和个体化诊疗的发展,寻找与鼻咽癌相关特异性生物标志物势在必行。循环肿瘤细胞（Circulating tumor cells,CTCs）作为一种新型生物标志物,其检测简便、微创、可重复的优点,使得它在多种癌症研究中得到广泛应用。切除修复交叉互补基因1（Ex
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目的鼻咽癌是起源于鼻咽黏膜的上皮性恶性肿瘤,其发病具有明显的地域分布特点。联合以铂类为基础的同期放化疗是治疗局部晚期鼻咽癌的标准方案。随着精准医学和个体化诊疗的发展,寻找与鼻咽癌相关特异性生物标志物势在必行。循环肿瘤细胞（Circulating tumor cells,CTCs）作为一种新型生物标志物,其检测简便、微创、可重复的优点,使得它在多种癌症研究中得到广泛应用。切除修复交叉互补基因1（Excision repair cross-complementation group 1,ERCC1）在铂类药物引起的肿瘤细胞损伤修复过程中发挥着关键作用,已有大量文献报道其与肿瘤疗效及预后相关。本研究通过检测CTCs中ERCC1在鼻咽癌患者外周血液循环中的表达情况,分析CTCs中ERCC1表达与鼻咽癌临床病理特征及疗效的相关性,探讨CTCs中ERCC1表达在鼻咽癌治疗过程中的临床意义,为实现肿瘤个体化诊疗提供重要依据。方法前瞻性收集广西医科大学第一附属医院放疗科2018年6月至2021年1月67例鼻咽癌患者治疗前外周血样本,通过Can Patrol?CTC技术以及多重m RNA原位分析检测外周血CTCs中ERCC1的表达,并根据RECIST Version 1.1对所有患者治疗结束时即刻疗效和治疗结束后三个月疗效进行评价。所有临床资料间比较采用卡方检验或Fisher精确检验,若为等级资料则采用秩和检验进行统计学分析。结果所有入组患者中,CTCs的阳性率为91.0%（61/67）,其中CTCs阳性鼻咽癌患者中ERCC1阳性率为75.4%（46/61）。混合型CTCs中ERCC1阳性检出率和平均表达水平,分别为63.9%和0.89,均高于上皮型及间质型CTCs。鼻咽癌患者CTCs中ERCC1表达在性别、年龄、病理类型、T分期、N分期、临床分期、治疗方式、吸烟史、鼻咽癌家族史、EBV DNA检测等临床特征方面均无统计学差异。治疗前,鼻咽癌患者总CTCs、上皮型CTCs以及混合型CTCs中ERCC1的表达情况与即刻疗效、三个月疗效无明显相关性,但间质型CTCs中ERCC1的表达情况与三个月疗效显著相关（P＜0.05）,ERCC1阳性组的完全缓解率显著低于阴性组的患者。我们进一步研究发现,治疗前间质型CTCs中ERCC1表达水平与三个月疗效呈正相关（r=0.342,P=0.045）,间质型CTCs中ERCC1表达水平越高,患者放疗后三个月疗效越差。结论鼻咽癌患者治疗前CTCs中ERCC1的阳性率较高,治疗前间质型CTCs中ERCC1阳性率及其表达水平与治疗结束后三个月疗效显著相关,可作为鼻咽癌患者疗效预测的参考依据。
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