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目的:2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)是最常见的内分泌代谢性疾病,糖尿病大血管病变是T2DM常见的慢性并发症之一,其主要病理改变为动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)。国外流行病学统计显示T2DM患者甲状腺功能异常的患病率为12.5%~16.0%,约为非糖尿病患者的2~3倍,其中亚临床甲状腺功能减退症(Subclinical hypothyroidism,SCH)最为常见,患病率约为10.2%。目前已知临床甲状腺功能减退症可增加糖尿病心血管疾病的发生风险,近年许多研究提出SCH与T2DM患者AS也存在相关性。桥本病是甲状腺功能减退症最主要的原因之一,桥本病的标志性抗体甲状腺过氧化物酶抗体(Thyroid peroxidase antibody,TPOAb)是未来发生甲状腺功能减退症的重要预测因子。本研究通过回顾性分析T2DM患者中甲状腺功能正常及合并SCH的临床资料比较,探讨T2DM合并SCH患者中TPOAb水平与动脉粥样硬化之间的关系,为在T2DM合并SCH及TPOAb阳性患者中及早干预以延缓大血管病变的发生发展提供理论依据。方法:收集自2017年01月至2019年12月于大连医科大学附属第一医院内分泌科住院的T2DM患者共839例,年龄在18~75岁之间。根据TPOAb水平分为TPOAb阳性组(TPOAb>60 IU/ml)和TPOAb(TPOAb≤60 IU/ml)阴性组;每组内分别根据血清促甲状腺激素(Thyroid stimulating hormone,TSH)水平正常(0.38-4.34μIU/ml)或升高(>4.34μIU/ml)再分成两个亚组,共分为四组:(1)TPOAb阴性甲状腺功能正常组,该组人群TPOAb阴性TSH水平正常;(2)TPOAb阴性SCH组,该组人群TPOAb阴性TSH水平增高;(3)TPOAb阳性甲状腺功能正常组:该组人群TPOAb阳性TSH水平正常;(4)TPOAb阳性SCH组:该组人群TPOAb阳性TSH水平增高。比较各组间性别、年龄、糖尿病病程、吸烟史、调脂或抗血小板聚集药物应用率、收缩压(Systolic blood pressure,SBP)、舒张压(Diastole pressure,DBP)、体质指数(Body mass index,BMI)、腰臀比(Waist hip ratio,WHR)、内脏脂肪面积(Visceral fat area,VFA)、皮下脂肪面积(Subcutaneous fat area,SFA)、空腹血浆葡萄糖(Fasting plasma glucose,FPG)、糖化血红蛋白(Glycated hemoglobin A1c,Hb A1c)、总胆固醇(Total cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(Low-density lipoprotein,LDL-C)、TSH、游离三碘甲状腺原氨酸(Free triiodothyronine,FT3)、游离甲状腺素(Free thyroxine,FT4)、颈动脉内中膜厚度(Carotid intima-media thickness,CIMT)、颈动脉斑块。采用SPSS 22.0统计分析各组间各指标的差异,多因素Logistic回归分析T2DM患者中动脉粥样硬化的危险因素。结果:1.与TPOAb阴性组比较,TPOAb阳性组的FT3(4.63±0.62 vs 4.72±0.51 pmol/L,P<0.05)更低,TSH[2.49(1.65~3.74)vs 1.92(1.33~2.70)μIU/ml,P<0.05]、TC[5.05(4.34~5.93)vs 4.79(4.08~5.51)mmol/L,P<0.05]、CIMT增厚的比例(83.3%vs 74.8%,P<0.05)、调脂或抗血小板聚集药物应用率更高(58.3%vs 71.9%,P<0.05)。两组之间性别比例、吸烟比例、年龄、病程、SBP、DBP、BMI、WHR、VFA、SFA、FT4、FPG、Hb A1c、TG、LDL-C、颈动脉斑块的差异无统计学意义(P>0.05)。2.TPOAb阳性SCH组比TPOAb阴性甲功正常组的TC[5.75(5.01~6.15)vs4.81(4.12~5.56)mmol/L,P<0.05]、LDL-C[3.16(2.68~3.55)vs 2.65(2.15~3.11)mmol/L,P<0.05]明显升高,TPOAb阳性SCH组比TPOAb阴性SCH组的FT3(4.37±0.55 vs 4.83±0.55 pmol/L,P<0.05)明显降低。四组之间性别比例、吸烟比例、年龄、病程、SBP、DBP、BMI、WHR、VFA、SFA、FT4、FPG、Hb A1c、TG、颈动脉斑块、CIMT增厚的差异无统计学意义(P>0.05)。3.分别以颈动脉斑块、CIMT增厚为因变量进行二元logistic回归分析,以年龄、性别、糖尿病病程、吸烟史、BMI、SBP、DBP、WHR、VFA、SFA、FPG、Hb A1c、TG、TC、LDL-C、TSH、FT3、FT4、TPOAb阳性作为自变量。经校正其他影响因素后,结果显示性别、年龄、收缩压、舒张压、FT3是颈动脉斑块形成的影响因素(P<0.05),其中女性、舒张压升高、正常范围内高水平FT3是颈动脉斑块形成的保护因素,增龄、收缩压升高是颈动脉斑块形成的危险因素。性别、年龄、收缩压、Hb A1c、TPOAb阳性是CIMT增厚的影响因素(P<0.05),其中女性是CIMT增厚的保护因素,增龄、收缩压升高、Hb A1c升高、TPOAb阳性是CIMT增厚的危险因素。结论:1.TPOAb阳性较TPOAb阴性T2DM患者的TSH、TC水平增高,且CIMT增厚的比例增加,FT3水平降低。TPOAb阳性是CIMT增厚的独立危险因素。TPOAb可能促进CIMT增厚,且这种相关性可能部分独立于甲状腺功能。2.T2DM合并SCH的患者当TPOAb阳性时,FT3水平明显降低,TC、LDL-C水平明显升高。正常范围内低FT3水平是颈动脉斑块形成的独立危险因素。TPOAb可能通过影响FT3及血脂的水平促进颈动脉斑块的形成。