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目的:膜性肾病(membranous nephropathy,MN)是成人肾病综合征中最常见的病理类型之一,大多数病人最终发展为终末期肾功能衰竭,该病的主要临床特点为大量蛋白尿及肾功能逐渐下降。根据病因可将其分为特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)和继发性膜性肾病(secondary membranous nephropathy,SMN)。目前对IMN的诊断仍旧依赖于肾脏活检,因此,我们有必要为IMN的诊断找到安全、快速、有效的非侵入性指标并确定其在IMN发生发展中的作用。已有研究发现与健康对照相比,局灶性节段性肾小球硬化(focal segmental glomerulosclerosis,FSGS)患者血浆中miR-451a,miR-17,miR-106a和miR-19b的表达显着下调,这提示上述四种miRNAs在FSGS的发病机制中起重要作用。而FSGS和IMN都是典型的足细胞疾病,我们推测上述四种miRNAs可能在IMN患者中同样表达下调。因此,本研究的目的是验证miR-451a,miR-17,miR-106a和miR-19b在IMN患者血清中的表达情况,并且证实这些miRNAs可能的作用机制,为寻找IMN的新的生物标志物及研究miRNAs在IMN发生发展中的作用奠定基础。研究方法:本研究选择通过肾活检确诊的IMN患者的血清样本55例作为病例组,58例健康体检者作为对照组,采用实时荧光定量PCR对miR-451a,mi R-17,miR-106a和miR-19b进行检测。然后分析以上四种miRNAs在病例组与对照组之间的表达差异,利用ROC分析各指标的诊断效能。利用Targetscan预测靶基因,并通过ELISA实验验证靶蛋白的表达在病例组与对照组之间的差异。结果:与健康对照组相比,IMN组患者血清miR-106a(p=0.0077)、miR-19b(p<0.0001)及miR-17(p=0.0006)表达显著降低,miR-451a(p=0.84)在两组间无显著差异。在ROC分析中,miR-106a,miR-19b和miR-17的ROC曲线下面积分别为0.66(95%置信区间=0.5585至0.7618),0.81(95%置信区间=0.7257至0.8899)和0.69(95%置信区间=0.5930至0.7881)。与健康对照组相比,IMN患者血清中的磷酸酶和张力同源物蛋白(Phosphatase and tensin homolog,PTEN)蛋白浓度明显升高,差异有统计学意义(p<0.0001),并且PTEN蛋白浓度与miR-19b之间呈负相关。24小时尿蛋白定量,Scr,Cysc和Urea与PTEN蛋白浓度呈正相关,而Alb与其呈负相关。在miR-19b表达量与临床数据的相关性分析中,miR-19b与Urea、Cysc呈负相关,与Alb、eGFR呈正相关,其余无相关性。结论:IMN患者血清miR-17,miR-106a及miR-19b表达显著下调。此结果表明它们在IMN的发生发展中起着关键的作用,并且可能成为IMN疾病的诊断指标。miR-19b可能通过抑制PTEN的表达来调节足细胞凋亡。