大鼠局灶性脑缺血后神经发生及其与血管内皮生长因子关系的研究

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目的 脑缺血是严重影响人类健康和生活质量的脑血管疾病之一,目前尚不能有效地改善其长期病理状态,因此如何促进脑缺血患者受损神经功能的修复仍是目前研究的重点。研究表明,成年哺乳动物的中枢神经系统(central nervous system,CNS)存在神经发生(neurogenesis),仍能不断产生新的神经元,此现象持续存在于侧脑室室下区吻侧(the rostral subventricular zone,SVZ)和海马齿状回(dentate gyrus,DG)的颗粒下区(the subgranular zone,SGZ),这为脑缺血或神经退行性病变后自体修复提供了依据。 由于神经发生持续存在于成年哺乳动物脑内且可被生理和病理因素所调节,我们研究了成年大鼠局灶性脑缺血后SVZ和DG的细胞增殖与神经发生随时间的变化及其病理学意义,并探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial cell growth factor,VEGF)及其受体与成年大鼠脑缺血后神经发生的关系。 方法 通过大脑中动脉阻断法(middle cerebral artery occlusion,MCAO)建立大鼠右侧短暂性局灶性脑缺血模型,选用成年雄性Wister大鼠共78只:采用随机数字表法将其分为13组,每组6只,1组为正常对照组,缺血实验组和假手术组分别按术后1、4、7、14、21、28d各时间点分为6组。用5—溴—2—脱氧尿核苷(5-bromo-2-deoxyuridine,BrdU)标记新生神经前体细胞;以大鼠神经功能障碍的出现作为脑缺血的整体评价,四氮唑(TTC)染色判断脑缺血的部位及
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