【摘 要】
：
目的:胰腺癌基质包裹肿瘤导致其对化疗不敏感。紫杉醇可重塑基质,联合氟尿嘧啶有望成为胰腺癌的一线化疗方案。然而,基质也是阻止肿瘤转移的生物屏障,至少有部分基质成分可抑制肿瘤的进展。如何既穿透基质又保留基质的屏障作用,以及两种药物缺乏肿瘤靶向性和进入肿瘤的时空不一致性等难题亟需解决。针对此现状,本课题拟设计合成出能时空一致地靶向输送紫杉醇和氟尿嘧啶到胰腺癌部位的偶合物（n Fu-Nuc A-m PTX
论文部分内容阅读
目的:胰腺癌基质包裹肿瘤导致其对化疗不敏感。紫杉醇可重塑基质,联合氟尿嘧啶有望成为胰腺癌的一线化疗方案。然而,基质也是阻止肿瘤转移的生物屏障,至少有部分基质成分可抑制肿瘤的进展。如何既穿透基质又保留基质的屏障作用,以及两种药物缺乏肿瘤靶向性和进入肿瘤的时空不一致性等难题亟需解决。针对此现状,本课题拟设计合成出能时空一致地靶向输送紫杉醇和氟尿嘧啶到胰腺癌部位的偶合物（n Fu-Nuc A-m PTX）。该偶合物在循环系统中稳定,既能穿透胰腺癌基质,又能最大限度地保留基质的屏障作用,识别并进入肿瘤细胞,最后在肿瘤部位剂量比可调地释放出组合化疗药物。方法:通过薄层色谱法（TLC）对化学合成反应进行定性分析,柱色谱法对目标化合物进行分离纯化,核磁共振法（NMR）和质谱法（MS）对目标化合物进行结构表征。运用高效液相法或聚丙烯酰胺凝胶电泳法分析化合物在血清中的稳定性,运用流式细胞术和MTT法测定n Fu-Nuc A的肿瘤选择性和抗肿瘤活性。结果:本研究通过聚丙烯凝胶电泳法和流式细胞术得出,与初始的Nuc A相比,氟尿嘧啶嵌入的核酸适配体n Fu-Nuc A的循环系统稳定性更强,肿瘤选择性基本相同。通过MTT法测得9Fu-Nuc A对胰腺癌MIAPa Ca-2的IC50值为0.48±0.12μM,而5Fu的IC50值为7.71±2.20μM、Nuc A的IC50值大于50μM。最终通过本课题组设计的连接臂,有望获得一种同时携带Fu和PTX两种化疗药物的核酸适配体-药物偶合物。结论:nFu-NucA的循环系统稳定性强,有很好的胰腺癌细胞选择性和抗肿瘤活性。再将它和紫杉醇偶联,可实现同时靶向输送紫杉醇和氟尿嘧啶到肿瘤部位的设想,从而解决氟尿嘧啶和紫杉醇缺乏肿瘤选择性及进入肿瘤时空不一致性的现状。
其他文献
背景:Dock2是鸟嘌呤核苷酸交换因子,介导GDP与GTP的交换来调节小G蛋白的激活,可以调控细胞骨架变化,从而影响免疫细胞迁移和功能。现有的研究显示Dock2缺陷会导致各种免疫细胞,特别是T细胞,数目和增殖的减少,但在生理条件下其如何影响T细胞的活化和分化并不清楚。目的:研究Dock2缺陷对T细胞活化和分化的影响。方法:1.从野生型（WT）、Dock2+/-和Dock2-/-小鼠中收集胸腺组织,
目的:研究Cu@Fe3O4NPs对人胰腺癌细胞抑制作用,明确Cu@Fe3O4NPs通过生成ROS诱导PANC-1细胞凋亡的可能机制,初步评价Cu@Fe3O4NPs对小鼠的生物安全性。方法:1.利用CCK8法,研究Cu@Fe3O4NPs对人胰腺癌PANC-1和CFPAC-1细胞增殖活力的影响,计算细胞增殖抑制率和半数抑制浓度,明确Cu@Fe3O4NPs对人胰腺癌细胞抑制的剂量-效应关系和时间-效应关
目的:调查恶性肿瘤儿童父母的创伤后应激障碍（post-traumatic stress disorder,PTSD）、社会支持和反刍思维现状,探讨恶性肿瘤儿童父母PTSD与其社会支持、反刍思维的关系,探索恶性肿瘤儿童父母社会支持和反刍思维对PTSD的作用机制。方法:于2020年12月至2021年6月,采用方便抽样法选取江西省内三所三级甲等医院的243名恶性肿瘤儿童父母为研究对象,采用自行编制的人口
背景:念珠菌是人体内最常见的机会性致病真菌,由其感染引起的疾病统称为念珠菌病。这是一种由遗传、免疫和环境因素共同参与的慢性炎症性疾病,有较高的发病率,这已经严重影响着人们的生活。而念珠菌病中最常见的是白念珠菌感染,占据了感染病例的一半以上。对于正常人来说,白念珠菌一般不会引起疾病或仅引起轻微的浅表感染。但是当人体免疫系统受损时,白念珠菌会引起较严重的深部感染,甚至导致致命性的侵袭性感染。因此,阐明
近年来新生儿脑损伤的发生率居高不下，各大研究机构均在积极探讨神经系统保护剂。硫酸镁作为非酶类抗氧化剂，在产前被证实具有预防脑瘫的作用，并且产科已经将硫酸镁纳入早产儿神经保护指南。硫酸镁具有抗炎、抗氧化、抑制细胞凋亡等保护作用，最近硫酸镁在神经系统的保护作用被国内外广泛关注，成为硫酸镁作用研究的一个热点。但硫酸镁在产后的研究相对较少，产后使用硫酸镁是否同样具有神经系统保护作用，目前尚无统一结论。本文
目的:第一部分:探究改良的两血管阻塞法（2-VO）建立的血管性痴呆（VD）模型大鼠的损伤机制;第二部分:探究经皮穴位电刺激（TEAS）对VD大鼠认知的影响及其作用机制,为VD的临床治疗提供康复新技术和实验依据。方法:第一部分:24只雄性SD大鼠,随机分为对照组、模型组,每组12只。模型组采用改良的2-VO法建立VD大鼠模型。造模后,采用旷场实验、新物体识别实验观察大鼠的运动及学习记忆能力;采用RN
目的:探讨格林模式健康教育对肺癌疼痛患者口服止痛药依从性所带来的影响,基于患者服药依从性、疼痛强度、生活质量的观察来评价其应用效果,为提高肺癌疼痛患者口服止痛药的依从性提供临床理论依据。方法:采用类实验性研究方法。选择赣州市某三级甲等医院肿瘤科2020年10月-2021年9月收录的肺癌疼痛患者66例,采取随机数字表法分为实验组、对照组各33例,其中前者采用格林模式法,对照组采用常规健康教育法。在干
目的:探讨Teach-back教育法在首次肺功能检查患者检查结果质量分级、检查时间、检查配合程度、检查服务满意度和检查结果类型中的应用效果,为肺功能检查室对首次肺功能检查患者开展有效的肺功能检查相关健康教育指导工作提供一定的依据。方法:本研究采用类实验研究方法,在取得伦理审查后选取2021年09月至2021年12月就诊于江西省某三甲医院肺功能检查室且符合纳入、排除标准的肺功能检查患者100例为研究
本文利用间断Petrov-Galerkin方法求解双曲守恒律方程,使用非代数多项式有限元空间（指数多项式基函数）来构造逼近函数进行空间离散,用SSP Runge-Kutta方法进行时间离散,TVB型minmod限制器用来抑制间断解数值计算时的数值振荡.此外,本文利用Fourier误差分析方法证明该格式的稳定性.通过对典型数值算例的计算,并与代数多项式间断Petrov-Galerkin方法的对比,结
目的:研究欧前胡素对阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）模型小鼠SIRT1/PERK/e IF2α通路相关蛋白以及对内质网应激的影响,同时,观察欧前胡素对AD模型小鼠AMPK/PGC-1α/BDNF信号通路的影响,探讨欧前胡素防治AD的作用及机制。方法:（1）采用10μM Aβ1-42诱导离体小鼠脑片损伤模型,观察欧前胡素对离体脑片乳酸脱氢酶（LDH）活性的影响,用MTT法