【摘 要】
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该课题主要研究在体外左旋多巴和多巴胺对多巴胺能神经元和非多巴胺能细胞的毒性作用以及部分抗PD药物的保护作用;同时观察长期使用左旋多巴对6-OHDA损毁的PD大鼠残存的多巴
【出 处】
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上海第二医科大学 上海交通大学医学院 上海交通大学
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该课题主要研究在体外左旋多巴和多巴胺对多巴胺能神经元和非多巴胺能细胞的毒性作用以及部分抗PD药物的保护作用;同时观察长期使用左旋多巴对6-OHDA损毁的PD大鼠残存的多巴胺能神经元有无毒性作用.该课题分成四部分:1.左旋多巴和多巴胺对中脑原代细胞的毒性作用及部分药物的保护作用;2.左旋多巴和多巴胺对PC12细胞的毒性作用及部分药物的保护作用;3.左旋多巴和多巴胺对多巴胺转运体数量和功能的影响;4.长期使用左旋多巴对帕金森病大鼠残存的黑质多巴胺能神经元的影响;该研究表明:1.中脑原代细胞培养中的多巴胺能神经元比非多巴胺能神经元更易受左旋多巴和多巴胺的毒性损伤.部分抗PD药物不仅能桔抗左旋多巴和多巴胺的神经毒性,还能维持中脑多巴胺能神经元的多巴胺摄取功能.2.左旋多巴和多巴胺对PC12细胞有毒性作用,且与剂量、时间相关.部分药物不仅能保护细胞免受左旋多巴和多巴胺的毒性损伤,还能抑制左旋多巴和多巴胺引起的细胞凋亡.3.左旋多巴和多巴胺不仅对D8细胞有毒性损害,呈剂量、时间依赖,还能使DAT数量明显减少,与剂量相关.DAT结合位点的减少比细胞活性的下降更明显.左旋多巴和多巴胺也可促进细胞凋亡,呈剂量依赖.4.长期使用左旋多巴对6-OHDA单侧损毁的PD大鼠残存的多巴胺能神经元无明显毒性作用.
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