目的:胃癌是严重危害人类健康的恶性肿瘤,其发病率位居所有恶性肿瘤的第2位。手术是胃癌的首选治疗方法,但大部分患者就诊时已失去了手术的机会,即使手术后的患者局部复发率仍高达80%,因此对于无法手术切除的胃癌或转移性胃癌,化疗已经成为常规治疗。目前晚期胃癌的化疗仍然缺乏一致公认的“金标准”方案,临床常用的治疗方案效果仍不令人满意。大量研究证明肿瘤的生长依赖血管的形成,基于此理论,抗肿瘤血管治疗成为一种新的治疗方法,其与传统药物相比具有低毒,抗瘤谱广,不易产生耐药等优点。内皮抑素是目前发现的作用最强的血管内皮细胞增殖抑制因子,体外实验证明能特异的抑制内皮细胞的增殖,而对肿瘤细胞的生长无抑制作用。在临床前肿瘤模型中,能够抑制多种肿瘤的生长,并降低肿瘤的血管生成。研究表明,单独应用抗血管治疗进展期肿瘤作用有限。近来化疗联合抗血管治疗受到人们的广泛关注,内皮抑素联合化疗治疗乳腺癌、肝癌、肺癌等肿瘤模型取得了较好的效果。我国学者自主创新研发的新型重组人血管内皮抑素(Endostar,恩度),2005年被我国国家食品药品监督管理局批准联合NP方案治疗非小细胞肺癌。奥沙利铂(Oxaliplatin , L-OHP)为第三代铂类化合物,其作用机制主要是使肿瘤细胞内DNA形成链间和链内交联,从而中断DNA合成,最终产生细胞毒和抗肿瘤活性。临床主要用于治疗大肠癌、胃癌、食管癌、卵巢癌等多种肿瘤。本实验通过建立小鼠胃癌模型,研究重组人血管内皮抑素联合奥沙利铂对小鼠胃癌的杀伤效应及作用机制,为临床应用提供实验依据。方法:通过在小鼠右腋皮下接种2×106个MFC前胃癌细胞,将40只健康的C57小鼠建立小鼠前胃癌肿瘤动物模型。将40只荷瘤小鼠随机分成4组,对照组、恩度组、奥沙利铂组、联合组,每组均为10只,对照组,腹腔注射等量生理盐水;恩度组,腹腔注射恩度,0.8mg/kg,d1-14;奥沙利铂组,腹腔注射奥沙利铂,5mg/kg,d1;联合组,腹腔注射恩度和奥沙利铂,剂量同上。每天观察小鼠的一般情况,每三天测量肿瘤体积;一周后处死动物,测量原位肿瘤的重量、体积,计算抑瘤率,绘制肿瘤生长曲线;应用流式细胞仪测定细胞凋亡率;应用免疫组织化学染色测定凋亡蛋白Bax、Bcl-2及肿瘤微血管密度(MVD)的表达。所有计量资料的数据均以均数±标准差表示(x±s),应用SAS9.0统计软件分析,进行方差齐性检验后采用单因素方差分析(SNK-q)检验,按P<0.05的标准认为其有统计学意义。结果:1各组小鼠的肿瘤重量及抑瘤率:各组小鼠的肿瘤重量分别为:1.778±0.119g,0.822±0.107g,0.506±0.097g,0.30±0.066g,各组间比较均有统计学意义(P<0.05),抑瘤率分别为53.77%,71.54%,83.13%。2各组小鼠的肿瘤体积:对照组肿瘤体积逐渐增大,22天时体积为1211.15±70.71mm3,治疗各组小鼠肿瘤明显较对照组生长缓慢。恩度组肿瘤生长不明显,22天时体积为293.02±53.49mm3。奥沙利铂组肿瘤体积10天左右开始下降,联合组肿瘤体积1周左右开始下降,22天时体积分别为141.72±44.92mm3、63.90±35.28mm3,联合组肿瘤体积下降最明显,各组比较均有统计学意义(P<0.05)。3肿瘤细胞凋亡率:各组凋亡率分别为17.38±1.58%、26.79±3.12%、29.61±3.09%、37.92±2.78%,与对照组相比各用药组凋亡率明显增加(P<0.05),联合组凋亡率高于恩度组和奥沙利铂组(P<0.05)。4各组肿瘤组织凋亡蛋白的表达情况:各组Bcl-2蛋白表达率分别为57.60±6.11%、31.00±5.35%、20.10±3.67%、3.41±3.0%。各组比较均有显著性差异(P<0.05),各组Bax蛋白表达率分别为19.2±4.18%、21.1±4.23%、41.7±7.65%、45.9±7.91%,对照组与恩度组相比无显著差异性(P>0.05),奥沙利铂组与联合组相比较无显著差异性(P>0.05),奥沙利铂组、联合组与对照组、恩度组相比较有显著性差异(P<0.05)。5各组肿瘤血管生成的情况:各组MVD分别为4.11±0.86、2.29±0.63、3.38±0.91、1.60±0.61,恩度组与对照组有显著性差异(P<0.05),联合组与恩度组、奥沙利铂组有显著性差异(P<0.05)。结论:1重组人血管内皮抑素联合奥沙利铂能够明显抑制小鼠胃癌移植瘤的生长。2重组人血管内皮抑素联合奥沙利铂能够使小鼠胃癌移植瘤内MVD明显减少。3重组人血管内皮抑素联合奥沙利铂能够使小鼠胃癌细胞凋亡增加,抗凋亡蛋白Bcl-2表达降低,促凋亡蛋白Bax表达增加,其作用机制之一可能为使Bcl-2/Bax比值降低,从而引发细胞凋亡。