【摘 要】
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功能性微球具有结构可控、稳定性强以及可负载活性分子等优势,在生物医用领域得到了广泛的研究。经导管动脉栓塞技术（TAE）在脏器出血和肿瘤抑制等介入治疗中发挥了巨大作用。具有良好生物相容性和成像效果的栓塞物微球的开发是TAE的重要环节。目前,临床上的栓塞治疗采用的辅助成像技术主要以X射线为主,近红外二区（NIR-Ⅱ,1000-1700 nm）成像技术在临床栓塞治疗上的应用研究还比较缺失。NIR-Ⅱ荧光
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功能性微球具有结构可控、稳定性强以及可负载活性分子等优势,在生物医用领域得到了广泛的研究。经导管动脉栓塞技术（TAE）在脏器出血和肿瘤抑制等介入治疗中发挥了巨大作用。具有良好生物相容性和成像效果的栓塞物微球的开发是TAE的重要环节。目前,临床上的栓塞治疗采用的辅助成像技术主要以X射线为主,近红外二区（NIR-Ⅱ,1000-1700 nm）成像技术在临床栓塞治疗上的应用研究还比较缺失。NIR-Ⅱ荧光成像技术极大克服了传统荧光（400-900 nm）成像技术面临的强的组织吸收、散射及自发荧光干扰,在活体成像中可以实现更高的组织穿透深度、空间分辨率以及更高的信噪比,被视为最具潜力的下一代活体荧光影像技术。除了在栓塞领域的应用,微球也可以作为多肽固相合成的载体以及肿瘤靶向肽筛选的工具。传统的肿瘤治疗方式例如放疗、化疗会对正常组织造成损伤,而靶向治疗可以大大减少对正常组织的伤害,实现准确性和高效性。而多肽作为一种高活性的生物分子,具有肿瘤靶向治疗的巨大潜力。靶向肽筛选策略中的磁性筛选是一种操作简便,可行性较强的方法。基于以上背景,本论文设计了一种具有NIR-Ⅱ和X射线双模成像的海藻酸钙微球（ACMs）栓塞剂。通过高压静电液滴技术制备了同时包裹硫化银量子点（Ag2S QDs）和硫酸钡（BaSO4）的海藻酸盐微球,并在微球表面固定了凝血酶使其在止血的同时达到栓塞效果。制备的微球粒径均匀,稳定性好,具有良好的NIR-Ⅱ和X射线双模成像的功能,发光结果显示NIR-Ⅱ成像的效果要明显好于X射线,并且具有优异的发光稳定性。生物相容性实验证实微球没有明显的生物毒性。将制备的海藻酸盐微球用于兔耳动脉的栓塞研究,耳朵组织可以在一周内坏死并脱落,证实微球具有良好的栓塞效果和发光稳定性。该微球实现了NIR-II结合X射线双模成像技术在临床栓塞领域的应用,优势互补,为临床栓塞治疗的辅助成像手段的开发提供了有价值的参考。另外,本论文提出了一种磁性固相多肽载体制备策略,设计了一种核壳结构的磁性固相多肽合成载体微球。以Fe3O4为基体,通过二氧化硅（SiO2）和苯乙烯（PS）的层层组装,制备了核壳结构的Fe3O4@SiO2@PS纳米微球,控制粒径大小在200 nm以内,使其达到肿瘤原位筛选的要求。通过对PS进行表面改性和将王树脂单体键合在PS表面两种方法对Fe3O4@SiO2@PS核壳结构进行了进一步的改性使其具备多肽合成的功能。制备的磁性固相载体微球与一株一物（OBOC）合成多肽法结合验证了其作为多肽固相合成载体的可能性,为肿瘤靶向肽的筛选提供了新的思路。
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