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目的肿瘤患者的贫血通常与肿瘤细胞的骨髓浸润以及化学治疗导致的骨髓抑制有关,但在肿瘤缓解期或化疗间期仍有部分患者存在不同程度的贫血。本文旨在探讨儿童肿瘤相关性贫血(cancer-related anemia,CRA)中促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)α的水平变化,明确儿童CRA中红细胞生成刺激剂(erythropoiesis stimulating agents,ESAs)的应用问题及TNF-α对EPO的影响;分析CRA发病的相关因素,指导贫血的预防和治疗。方法1.收集2018年5月至2019年12月之间青岛大学附属医院血液儿科收治的患者108例。分组:肿瘤贫血组(包括未缓解及缓解病例各21例)42例、肿瘤非贫血组(包括未缓解病例16例、缓解病例17例)33例、非肿瘤贫血组(包括IDA等非肿瘤性贫血疾病)18例、健康对照组(健康查体儿童)15例。采用化学发光法测定血清EPO及TNF-α水平。2.记录入选病例的基本人口学信息如性别、年龄,收集病例资料及部分实验室检查结果,包括血常规、C-反应蛋白(CRP)、骨髓(BM)穿刺、生化检查等,采用二分类Logistic回归分析CRA的相关因素。结果1.不同组别血清EPO水平变化(1)各组间血清EPO水平比较差异有统计学意义(F=13.25,P<0.05)。肿瘤贫血组血清EPO水平[(341.73±314.00)IU/L]及非肿瘤贫血组血清EPO水平[(235.26±312.23)IU/L]明显高于肿瘤非贫血组血清EPO水平[(86.00±14.62)IU/L]及健康对照组血清EPO水平[(32.78±45.12)IU/L](P均<0.05);肿瘤贫血组血清EPO水平与非肿瘤贫血组比较、肿瘤非贫血组血清EPO水平与健康对照组比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。(2)肿瘤贫血组缓解病例血清EPO水平[(334.55±355.73)IU/L]与肿瘤贫血组未缓解病例血清EPO水平[(344.27±304.20)IU/L]比较差异无统计学意义(t=0.09,p>0.05)。2.不同组别外周血Hb水平变化(1)各组间外周血Hb水平比较差异有统计学意义(F=32.24,P=0.00)。贫血组Hb水平[肿瘤贫血组(77.83±15.01)g/L及非肿瘤贫血组(73.00±20.95)g/L]明显低于非贫血组Hb水平[肿瘤非贫血组(121.55±9.31)g/L及健康对照组(126.12±5.67)g/L](P均<0.05);肿瘤贫血组Hb水平与非肿瘤贫血组比较、肿瘤非贫血组Hb水平与健康对照组比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。(2)肿瘤贫血组缓解病例Hb水平[(79.45±13.85)g/L]与肿瘤贫血组未缓解病例Hb水平[(73.27±18.00)g/L]比较差异无统计学意义(t=0.12,p>0.05)。3.不同组别血清EPO水平与Hb的相关性分析(1)肿瘤贫血组及非肿瘤贫血组血清EPO水平与Hb均呈负相关(r=-0.53和-0.69,p均<0.05);肿瘤非贫血组及健康对照组血清EPO水平与Hb均无明显相关性(r=0.06和-0.05,p均>0.05)。(2)肿瘤贫血组lgEPO与Hb的回归方程:lgEPO=3.85-0.02Hb(R~2=0.62,p<0.05),O/P 0.95±0.28;非肿瘤贫血组lgEPO与Hb的回归方程:lgEPO=4.54-0.03Hb(R~2=0.69,p<0.01),O/P 0.97±0.22;肿瘤贫血组与非肿瘤贫血组O/P组间比较差异无统计学意义(t=0.54,p>0.05)。4.不同组别血清TNF-α水平变化(1)各组间血清TNF-α水平比较差异有统计学意义(F=9.16,P<0.05)。肿瘤贫血组血清TNF-α水平[(11.64±9.19)pg/m L]明显高于肿瘤非贫血组血清TNF-α水平[(4.22±2.52)pg/m L]及健康对照组血清TNF-α水平[(3.16±0.75)pg/m L](P均<0.05)。肿瘤非贫血组血清TNF-α水平与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。(2)肿瘤贫血组未缓解病例血清TNF-α水平[(15.92±10.60)pg/mL]明显高于肿瘤贫血组缓解病例血清TNF-α水平[(6.52±2.54)pg/mL](t=2.73,p<0.05)。5.不同组别血清TNF-α水平与Hb的相关性分析(1)肿瘤贫血组血清TNF-α水平与Hb呈负相关(r=-0.48,p<0.05);肿瘤未贫血组、健康对照组血清TNF-α水平与Hb均无明显相关性(r=-0.04和-0.09,p均>0.05)。(2)肿瘤贫血组缓解病例血清TNF-α水平与Hb无明显相关性(r=0.07,p>0.05);肿瘤贫血组未缓解病例血清TNF-α水平与Hb呈负相关(r=-0.57,p<0.05)。6.不同组别血清TNF-α水平与EPO的相关性分析(1)肿瘤贫血组血清TNF-α水平与EPO及O/P均无明显相关性(r=-0.08和-0.06,p均>0.05);肿瘤未贫血组及健康对照组血清TNF-α水平与EPO均无明显相关性(r=-0.10和-0.05,p均>0.05)。(2)肿瘤贫血组缓解、未缓解病例血清TNF-α水平与EPO及O/P均无明显相关性(r=-0.04和-0.05,r=-0.10和-0.07,p均>0.05);7.对肿瘤贫血组42例和肿瘤非贫血组33例的数据资料进行单因素分析:组间比较差异有统计学意义的数据有白蛋白、WBC、CRP、BM晚幼红细胞比例(P值放宽至<0.1);将上述数据为自变量带入二分类Logistic回归显示:WBC、BM晚幼红细胞比例是CRA发病的相关因素(P均<0.05),其中外周血WBC计数降低是危险因素(OR=6.40),BM晚幼红细胞比例升高是保护因素(OR=0.02)。对肿瘤贫血组WBC降低的病例(未缓解病例14例、缓解病例20例)进行数据分析,13例合并感染,3例BM粒系增生是减低的。对肿瘤贫血组BM晚幼红细胞比例升高的病例(未缓解病例8例、缓解病例14例)进行数据分析,全部病例的BM增生均是活跃的。结论1.肿瘤贫血缓解与未缓解儿童的EPO水平均升高,提示儿童CRA中内源性EPO水平不受肿瘤负荷的影响。2.肿瘤贫血与非肿瘤贫血儿童EPO水平比较无明显差异,提示儿童CRA中EPO对贫血的反馈调节能力是正常的。3.肿瘤贫血未缓解儿童TNF-α水平较缓解儿童TNF-α水平升高,提示儿童CRA中内源性TNF-α水平受肿瘤负荷的影响。4.在肿瘤贫血缓解和未缓解儿童中TNF-α与EPO均无明显相关性,提示儿童CRA中TNF-α参与贫血的机制与抑制EPO产生无关。5.肿瘤儿童中贫血与WBC计数和BM红系晚幼红细胞比例相关,提示儿童CRA中贫血与骨髓造血功能抑制有关。