目的:本研究旨在制备一种以人表皮生长因子受体2（HER2）为靶点同时载有单纯疱疹病毒胸苷激酶（HSV-TK）基因且具有核定位效应的脂质纳米超声造影剂,对该靶向纳米超声造影剂的各项理化性质进行表征,并探究其在体外对HER2阳性胃癌细胞（NCI-N87细胞）的靶向能力及其体外超声显影效果。方法:首先根据天根高纯度质粒小提中量试剂盒的要求提取质粒HSV-TK自杀基因,采用前期课题组已成功构建的胍基化SS-PAAs（含二硫键的聚氨基胺类）类阳离子基因载体中胍基丁胺单体（AGM）与N,N’-双丙烯酰胱胺（CBA）的聚合产物AGM-CBA,制备HSV-TK/AGM-CBA基因载体复合物并使用马尔文激光粒度仪测定其粒径大小。采用薄膜水化-机械振荡法,将二棕榈酰磷脂酰胆碱（DPPC）、生物素化二硬酯酰磷脂酰乙醇胺（生物素化-DSPE-PEG2000）、胆固醇（CH）按照一定的比例溶于无水乙醇中,通过旋转蒸发仪蒸发成脂质膜,再用基因载体复合物的水化液将脂质膜溶解洗脱下来,得到生物素化脂质体,然后向其逐滴加入液态氟碳全氟己烷,通过超声波振荡器进行振荡以获得超声造影剂。采用桥联亲和素-生物素法,将生物素化的HER2抗体借助链霉亲和素与生物素化脂质体相连,即得到以HER2为靶点的靶向纳米级脂质微泡超声造影剂。采用扫描电子显微镜和马尔文激光粒度仪等对超声造影剂的外观形态、粒径、电位等进行表征。通过激光共聚焦显微镜观察其核定位效应及其对HER2阳性胃癌细胞的体外寻靶能力。使用流式细胞仪定量检测HER2抗体与脂质纳米超声造影剂连接情况。最后通过多普勒彩色超声仪观察靶向脂质纳米造影剂的体外超声显影效果。结果:马尔文激光粒度仪测得基因载体复合物平均粒径为（96.73±1.27）nm,所制备的纳米脂质超声造影剂大小均一,平均粒径为（550.93±10.19）nm,Zeta电位为（-9.75±0.74）m V。在扫描电子显微镜下观察该超声造影剂呈相对规则圆整的球形。经流式细胞仪检测表明HER2抗体与脂质纳米超声造影剂成功连接,激光共聚焦显微镜下显示携带经荧光染料标记的HSV-TK基因靶向脂质纳米超声造影剂能够聚集在细胞核周围,展现出优良的核定位效应,并且能够靶向识别于HER2阳性胃癌细胞。体外超声成像显示出较好的超声对比增强能力,纳米超声造影剂呈细腻均匀的点状密集高回声。结论:本实验成功制备出HER2靶向载HSV-TK自杀基因并具核定位效应的脂质纳米超声造影剂,且该靶向纳米超声造影剂粒径均一,形态良好。在体外能与HER2阳性胃癌（NCI-N87）细胞实现特异性结合,并且该超声造影剂体外超声显影效果理想,对后续细胞杀伤实验以及动物体内肿瘤靶向超声造影研究提供了前期基础。