目的国外研究显示KIR及HLA基因是影响HIV感染后疾病进程的重要因素。KIR是NK细胞表面一类重要的识别受体,在NK细胞识别“自己”与“非己”及杀伤功能的调节中起着极其重要的作用,其配体为HLA-I类分子。KTR及HLA基因复合体都具有高度的多态性。国外对不同人群KIR基因多态性与HIV的易感性、HIV感染后疾病进展的相关性研究结果不尽相同。有研究发现活化性基因KIR3DS1与HLA-Bw4-80Ile联合表达与延缓疾病进展相关;另有研究显示联合表达抑制性基因KIR3DL1和HLA-B^*57（包括HLA-Bw4-80Ile）有显著的保护作用;还有研究发现HLA-Bw4纯合子与延缓疾病进展和维持正常水平的CD4⁺T细胞显著相关。中国人群的遗传背景不同于国外人群,KIR基因多态性与HIV感染疾病进展的相关性研究目前国内尚无报道。本研究选取中国有偿采供血途径感染HIV-1（B′亚型）者,进行KIR和HLA-Bw4基因多态性的研究,并比较了不同疾病进展阶段的HIV-1感染者各型KIR和HLA-Bw4基因频率的差异,以明确其与HIV感染疾病进展的关系,为艾滋病防治提供新的思路。材料和方法1、研究对象收集我国河南省、吉林省及辽宁省HIV-1血清抗体阳性者81例,所有病例均为汉族,传播途径为有偿采供血途径,感染毒株为HIV-1B′亚型。其中男45例,女36例,年龄10-65岁（平均42岁）。取静脉血5ml EDTA抗凝,-80℃保存备用。所有标本均经中国医科大学附属第一医院艾滋病确认实验室Western blot实验确认为阳性。其中缓慢进展者（Slow progressors,SP）组43例,入选标准为感染HIV的时间≥10年,未经抗逆转录病毒治疗,连续三次（时间间隔为6个月）CD4⁺T细胞测定均在500/μl以上。典型进展者（Typical progressors,TP）组38例,入选标准为感染时间＞5年,入选本研究时均未经抗逆转录病毒治疗,CD4⁺T细胞＜500/μl和/或出现艾滋病指征性疾病。所有入选对象在抽血留样前均签署知情同意书并进行了相关问卷调查。2、DNA提取使用QIAamp DNA Blood Mini Kit提取全基因组DNA。标本为1ml EDTA抗凝外周静脉血,按照试剂盒说明书标准方法快速提取全基因组DNA。3、CD4⁺T淋巴细胞绝对计数将20μl CD4/CD8/CD3 TRITEST试剂加入绝对计数管中,加入50μl抗凝血,室温避光15分钟,加入免洗溶血素450μl,室温避光15分钟,上机,FACSMULTISET软件检测并进行自动分析,计算CD4⁺、CD8⁺、CD3⁺T淋巴细胞绝对值及相应比值等。4、KIR等位基因分型检测KIR分型采用PCR-SSP方法,使用KIR Genotyping SSP Kit检测。根据产物有无及片段的大小,对照工作表确定KIR基因型。5、HLA-B基因分型检测采用PCR-SSP方法,以全基因组DNA为模板,以Bx1和BINT3为引物进行PCR扩增。使用QIAquick Gel Extraction Kit纯化扩增的1000bp左右的HLA-B基因片段。以BEX2F为测序引物进行测序。6、HLA-B核苷酸及氨基酸序列特征分析使用BioEdit软件包中CLUSTAL w程序,对我国HIV-1感染者的HLA-B基因序列与参考株序列进行排列和比较。用Translation程序将核苷酸序列翻译成氨基酸序列,根据HLA-B基因第二外显子C-末端80-83位所编码氨基酸序列的差异,判断其血清型。7、统计分析用SPSS11.5统计软件统计分析,基因出现频率通过直接计数测得,比较组间差异进行x²检验并计算P值。基因与疾病进程相关程度用比值比（Odds ratio,OR）计算。实验结果1、与HIV₁感染者疾病进程相关的KIR位点等位基因TP组和SP组的KIR2DS3等位基因频率分别为26.3%和7.0%,TP组明显高于SP组,两组的KIR2DS3等位基因频率具有统计学差异（P=0.018,OR=4.762,95%CI=1.201-18.883）。2、与HIV-1感染者疾病进程相关的HLA-B位点等位基因TP组和SP组的HLA-Bw4纯合子基因频率分别为7.9%和30.2%,TP组明显低于SP组,两组的HLA-Bw4纯合子基因频率具有统计学差异（P=0.012,OR=0.198,95%CI=0.051-0.761）。3、KIR3DS1/KIR3DL1与HLA-Bw4-80I基因联合表达与HIV-1感染者疾病进程相关性TP组与SP组同时表达KIR 3DL1/HLA-Bw4-80I基因或同时表达KIR3DS1/HLA-Bw4-80I基因均无统计学差异。结论1、KIR2DS3可能与加速中国HIV-1感染者疾病进程相关。2、HLA-Bw4纯合子可能与延缓中国HIV-1感染者疾病进程相关。