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第一部分 脂多糖(LPS)脑室注射诱发认知功能障碍动物模型的建立目的探讨脂多糖单次脑室注射对C57小鼠认知功能的影响,以期建立中枢炎性相关的认知功能障碍的小鼠模型。方法将40只C57小鼠随机分为5组,分别为溶剂对照组与LPS 10ng、100ng、2000ng,5000ng剂量组,进行Morris水迷宫(MWM)实验。于第1-5日进行水迷宫空间获得性训练,第6日脑室单次分别给予LPS 0、10、100、2000、5000ng,第7-9日进行水迷宫空间探索实验与工作记忆检测。结果与溶剂对照组相比,脂多糖给药组均引起小鼠在Morris水迷宫实验中认知功能下降,其中2000ng LPS给药组分别引起水迷宫空间探索实验中小鼠穿台次数、平台周边路程、目标象限停留时间百分比及目标象限停留路程百分比均显著减少,工作记忆检测中登台潜伏期明显延长(P<0.05)。小结单次LPS(2μg)(?)室注射可引起C57小鼠认知功能障碍,提示LPS脑室注射导致炎性损伤可以作为认知功能障碍的候选模型。第二部分去铁胺(DFO)对LPS诱发小鼠认知功能障碍的改善及机制目的探讨DFO对LPS诱发小鼠认知损伤的改善作用及机制。方法将48只C57小鼠随机分为6组,分别为溶剂对照组、LPS模型组与DFO 0.1μg、0.5μg、2.5μg、5μg治疗组,进行Morris水迷宫(MWM)实验以探索DFO对LPS诱发认知障碍的改善的最佳剂量。另将100只C57小鼠随机分为4四组：溶剂对照组、DFO组、LPS组和LPS+DFO组。0.5μg DFO于2μg LPS脑室注射前3日给药,对照组给予等量人工脑脊液,给药方式均为侧脑室注射。每日行为学实验或给药前进行小鼠体质量测量。LPS给药6h、24h、48h、72h后将小鼠行心脏灌流并取脑,通过检测海马组织中小胶质细胞状态、IL-1p和TNF-α水平、细胞凋亡蛋白caspase-3与糖原合酶激酶3β(glycogen synthase kinase 3β, GSK3β)表达、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)活性及海马组织铁代谢状态的改变等指标以评估LPS引起的小鼠海马损伤及DFO的神经保护作用及可能机制。结果DFO预给药明显改善了LPS引起的小鼠在Morris水迷宫实验中认知样行为的下降,而并未对自发活动造成明显改变。DFO减轻了LPS诱发的海马组织小胶质细胞激活与炎症因子IL-1β和TNF-α的上升,同时预防性减弱了caspase-3蛋白的(P<0.05)表达增多、GSK3β激活及MDA与SOD水平的改变。DFO明显逆转LPS引起的海马组织铁沉积及铁代谢相关蛋白的表达水平变化(P<0.05)。小结DFO通过阻止神经细胞内铁沉积,减弱海马神经组织炎症反应、氧化应激与凋亡等病理进程,最终对LPS诱发的小鼠认知功能障碍起到改善作用。结论：LPS脑室注射触发小鼠中枢神经炎症级联反应与脑铁沉积,从而导致短暂性认知功能障碍；DFO可对脂多糖诱发的小鼠神经炎症反应与记忆损伤起到保护作用,这一作用可能与维持脑铁含量较低水平从而起到的神经保护性作用及应激反应与凋亡水平的改善有关。