胚胎着床是指活化的胚泡在接受态的子宫内膜中进行定位、粘附和侵入的过程。成功的胚胎着床和子宫内膜基质蜕膜化是妊娠建立的关键。Notch信号通路的作用贯穿于整个胚胎发育的过程,在决定细胞命运、调节器官形成和形态的发生中起着重要作用。Rbpj作为Notch信号通路的核心转录因子,在启动下游的转录和调节靶基因的表达中扮演着重要角色。先前的研究报道揭示子宫内膜特异性敲除Rbpj会导致着床、妊娠和产后修复异常,而特异性敲除滋养层细胞中的Rbpj则会导致绒毛膜尿囊形态发生异常和滋养层细胞分化不良。我们在此基础上对Rbpj在子宫内膜中的功能进行了进一步的研究。一方面,采用上皮特异性的Ltf-Cre工具鼠研究敲除子宫上皮中Rbpj对小鼠妊娠的影响;另一方面,使用子宫特异性Pgr-Cre工具鼠敲除Rbpj,并结合模拟人类月经和子宫腔粘连综合征的小鼠模型,研究Rbpj缺失对小鼠子宫内膜修复和重建的影响。本研究首先对已有的月经模型进行了改进和优化,采用小鼠背部皮下埋植装有孕酮的Pellet方法,保证孕酮持续缓释到血液中和使孕酮撤除的时间保持一致,从而更准确的观察内膜修复的差异。研究结果显示,上皮特异性敲除Rbpj不会对小鼠的蜕膜化反应、妊娠和繁殖造成影响,证明相比于上皮细胞,基质细胞中的Rbpj对小鼠妊娠起着更重要的作用。在研究中发现,子宫特异性敲除Rbpj会导致小鼠对孕酮的敏感度降低,并影响蜕膜化反应程度,进而影响撤除孕酮后对子宫内膜的损伤程度。为了使两组小鼠在月经模型中因蜕膜脱落带来的子宫内膜损伤程度一致,经预实验确定孕酮浓度为500 mg/m L,对照鼠使用有效长度为1 cm的Pellet,而敲除鼠使用有效长度为2 cm的Pellet。在此条件下经人工诱导蜕膜化三天,撤除孕酮后诱导月经及内膜损伤。结果显示,撤除孕酮24 h、48 h和72 h时三个时间点两组小鼠蜕膜侧与对照侧子宫重量比均无明显差异,重上皮化程度也无明显差异。表明子宫特异性敲除Rbpj对月经模型造成损伤后的修复无显著影响。但是,在宫腔粘连模型中,Rbpj敲除小鼠子宫在损伤后的反应与对照组小鼠有明显差别,在损伤发生后的第6天和第9天,敲除小鼠子宫内膜炎症反应明显强于对照组,在未诱导损伤的对侧子宫角也存在明显的化脓现象,双侧子宫角中的巨噬细胞数量明显高于对照组。综上所述,本文的结果表明,Notch信号通路的核心转录因子Rbpj缺失会导致小鼠子宫蜕膜对孕酮的敏感性降低且具有剂量依赖性。同时,Rbpj的缺乏对月经引起的子宫损伤后修复无明显作用,但在宫腔粘连造成的损伤过程中增强炎症反应,引起巨噬细胞的富集。