多发性硬化患者外周血单核细胞表面Dectin-1的表达及意义

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研究目的:本研究通过对多发性硬化(multiple sclerosis,MS)患者急性期、缓解期外周血3种单核细胞亚群Dectin-1的表达水平进行检测,并分析其与患者血清IL-6水平及临床资料的相关性,初步探讨Dectin-1在MS发病中的作用,为揭示MS的发病机制和寻求新的治疗靶点提供新思路。研究方法:(1)入组筛选:由2位神经免疫专业医师根据最新的MS诊断标准(2017 Mc Donald)进行诊断,筛选出确诊的MS患者。同时,选取性别、年龄相匹配的健康人群作为对照组(health control,HC)。对所有入组的MS患者进行扩展残疾状态量表(expanded disability status scale,EDSS)评分,并收集相关临床资料。(2)研究MS患者在疾病急性期、缓解期与HC组之间单核细胞表面Dectin-1表达水平的差异:采集各组5ml静脉血,应用Ficoll密度梯度离心法分离外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC),应用流式细胞仪检测各亚型单核细胞Dectin-1的表达水平,并进行组间比较分析。(3)分析3种单核细胞亚群Dectin-1的表达水平与MS急性期患者血清IL-6水平、EDSS评分和年复发率(annualized relapse rate,ARR)的相关性。研究结果:(1)MS急性期患者外周循环中的Dectin-1+非经典型单核细胞在非经典型单核细胞中所占的百分比,与HC组相比明显减少,而其占比在MS缓解期患者则明显高于MS急性期患者和HC组。MS急性期患者外周循环中的Dectin-1+经典型单核细胞在经典型单核细胞中所占的百分比,与HC组相比无明显差异,而其占比在MS缓解期患者则明显高于MS急性期患者和HC组。MS急性期患者外周循环中的Dectin-1+中间型单核细胞在中间型单核细胞中所占的百分比,与MS缓解期患者相比是减少的,而其占比在MS急性期患者、MS缓解期患者与HC组相比均没有明显差异。(2)MS急性期患者外周循环中的Dectin-1+非经典型单核细胞在非经典型单核细胞中所占的百分比与EDSS评分呈负相关,其余各亚型Dectin-1+单核细胞百分比与MS患者EDSS评分和年复发率ARR无显著相关性。(3)与HC组相比,MS急性期患者血清IL-6水平显著增高,但与EDSS评分及ARR无显著相关性。(4)MS急性期患者外周循环中的Dectin-1+非经典型单核细胞在非经典型单核细胞中所占的百分比与血清IL-6水平呈正相关。MS急性期患者外周循环中的Dectin-1+经典型单核细胞在经典型单核细胞中所占的百分比与血清IL-6水平无显著相关性。MS急性期患者外周循环中的Dectin-1+中间型单核细胞在中间型单核细胞中所占的百分比与血清IL-6水平无显著相关性。结论:(1)单核细胞表达的Dectin-1可能参与MS的发病机制。MS急性期单核细胞Dectin-1的表达在MS的发病机制中可能发挥神经保护作用。推测MS急性期非经典型单核细胞Dectin-1表达的降低可能破坏了其潜在的神经保护作用。(2)MS急性期患者非经典型单核细胞Dectin-1的表达可能促进IL-6的分泌。推测Dectin-1可能通过IL-6参与MS的发病机制。
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