【摘 要】
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目的:观察尼莫地平对6-羟基多巴胺(6-OHDA)诱导的帕金森病(Parkinson’s disease , PD)大鼠黑质多巴胺能神经元的保护作用,从而为帕金森病的预防、治疗、延缓疾病的发展提供
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目的:观察尼莫地平对6-羟基多巴胺(6-OHDA)诱导的帕金森病(Parkinson’s disease , PD)大鼠黑质多巴胺能神经元的保护作用,从而为帕金森病的预防、治疗、延缓疾病的发展提供一条新的思路。方法:通过脑立体定位注射6-OHDA建立大鼠PD模型,用尼莫地平进行干预(共分8组),阿朴吗啡(Apomorphine)诱导旋转行为,实验最后予大鼠内灌注固定进行HE、酪氨酸羟化酶(TH)、Bcl-2、p53染色;即从行为学、病理、免疫组化方面观察PD大鼠旋转行为、黑质细胞的变化。结果:本实验分两个部分,第一部分制作PD模型,成功率为74.82﹪;第二部分为PD模型的药物干预,其中第一阶段:尼莫地平PD模型组(Ⅰ组)模型成功率低于PD模型组(Ⅱ组)(P<0.05),Ⅰ组和Ⅱ组的旋转行为比较有统计学意义(P<0.05),假手术组(Ⅲ组)和正常对照组(Ⅳ组)经诱发无旋转行为,Ⅰ组和Ⅱ组成功模型右侧黑质酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞计数明显少于Ⅲ组和Ⅳ组(P<0.05),Ⅰ组和Ⅱ组大鼠成功模型右侧黑质酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞计数比较有统计学意义(P<0.05),Ⅲ组和Ⅳ组右侧黑质酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞计数比较无统计学意义,Ⅰ组和Ⅱ组右侧黑质Bcl-2蛋白表达阳性细胞百分比较Ⅲ组和Ⅳ组低(P<0.05),而p53蛋白表达阳性细胞百分比较Ⅲ组和Ⅳ组高(P<0.05),Ⅰ组右侧黑质Bcl-2蛋白表达阳性细胞百分比高于Ⅱ组(P<0.05),但p53蛋白表达阳性细胞百分比低于Ⅱ组(P<0.05);第二阶段:尼莫地平组(Ⅴ组)和对照组(Ⅷ组)治疗前后旋转圈数无明显变化,左旋多巴组(Ⅵ组)和尼莫地平、左旋多巴联合给药组(Ⅶ组)治疗后旋转圈数较给药前明显减慢(P<0.05),与Ⅷ组比较有统计学意义(P<0.05),但Ⅵ组、Ⅶ组组间比较无统计学差异。第二阶段各组间右侧黑质TH阳性细胞计数无统计学差异(P﹥0.05),Bcl-2、p53蛋白表达阳性细胞百分比亦无统计学差异(P﹥0.05)。结论:1.尼莫地平预先干预可降低PD模型成功率;
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