【摘 要】
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脂肪酸分子是疏水性和亲脂性的分子,脂肪酸被吸收进入细胞被认为是通过被动扩散的方式。但是,越来越多的研究和证据显示脂肪酸分子进入细胞是通过蛋白质辅助的方式进行的,但是具体的机制不清楚。在脂肪细胞中,CD36是重要的脂肪酸吸收分子,之前的研究中发现棕榈酰化对调控CD36介导的脂肪酸吸收具有重要的作用,但是具体的机制我们不清楚。我们通过研究证明,脂肪细胞吸收脂肪酸分子是通过依赖于Caveolae的内吞的
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脂肪酸分子是疏水性和亲脂性的分子,脂肪酸被吸收进入细胞被认为是通过被动扩散的方式。但是,越来越多的研究和证据显示脂肪酸分子进入细胞是通过蛋白质辅助的方式进行的,但是具体的机制不清楚。在脂肪细胞中,CD36是重要的脂肪酸吸收分子,之前的研究中发现棕榈酰化对调控CD36介导的脂肪酸吸收具有重要的作用,但是具体的机制我们不清楚。我们通过研究证明,脂肪细胞吸收脂肪酸分子是通过依赖于Caveolae的内吞的方式完成的,这种高效的脂肪酸吸收方式对于脂肪细胞储存甘油三酯和发挥脂肪细胞维持机体代谢稳态的功能具有重要的意义。细胞外的脂肪酸分子结合到细胞表面的CD36分子上,CD36又位于细胞膜上的小窝结构中,触发一系列的细胞内的信号转导模式:LYN的酪氨酸被磷酸化和激活,LYN又通过其Tyr的激酶活性磷酸化DHHC5的Y91位点导致DHHC5的失活,由于DHHC5的失活不能维持CD36在细胞膜上的定位,而且由APT1介导了 CD36的去棕榈酰化,去棕榈酰化的CD36募集下游的信号转导分子SYK,SYK具有Tyr的激酶活性能够磷酸化激活VAV和JNK分子。这一系列的信号转导的最终导致脂肪酸分子通过依赖于Caveolae内吞的方式被吸收进入到内质网中并发生酯化反应并最终以甘油三酯的形式储存在脂滴中。通过抑制内吞的效应也就抑制了脂肪细胞CD36依赖的脂肪酸吸收,从而抑制了高脂饮食引起的WT小鼠而不是Cd36-/-小鼠的肥胖。我们的发现揭示了一种细胞吸收脂肪酸的生理途径,并为治疗肥胖提供了一种新的策略。
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