背景：病毒性肝炎在全世界尤其是亚州国家发病率非常高,并被公认为引发肝硬化、肝细胞肝癌的重要因素。非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)也正成为一个常见的慢性疾病,在发达国家和发展中国家发病率都呈上升趋势,非酒精性脂肪性肝炎(Non-alcoholic steatohepatitis, NASH)还可能引起肝硬化后诱发肝癌。因此,对这些肝脏病变在引发肝癌之前进行早期诊断和及时治疗非常重要。然而,目前常规反应肝脏功能变化的生化指标在肝脏损伤早期常常没有变化。本研究的目的是探讨两种白蛋白结合功能——白蛋白金属离子结合功能和脂肪酸结合功能在这些疾病早期阶段及不同程度肝硬化患者血液中的变化规律。方法：此观察性研究将肝硬化患者(Cirrhosis, n=133)、早期NAFLD患者(n=23)及病毒性肝炎患者(Hepatitis, n=37)作为研究对象。肝硬化患者按Child-Pugh评分分为Child A、B和C组。以60例健康人作为对照组(Control)。检测缺血修饰白蛋白(Ischemia modified albumin, IMA)来评估白蛋白的金属离子结合能力(IMA transformed, IMAT=1-IMA),并检测白蛋白的脂肪酸结合能力(Total binding sites, TBS)。结果：白蛋白浓度在非肝硬化组之间无差异(P=0.36),但在肝硬化患者较非肝硬化者明显降低(P<0.001),且肝功能越差,白蛋白浓度越低。IMA反应的是血液中已经失去金属离子结合能力的白蛋白,IMAT表示1-IMA, IMAT越大,白蛋白的金属离子结合能力越高。IMAT和TBS在NAFLD和Hepatitis早期较Control组患者明显下降,尤其在Hepatitis组,在肝脏酶学变化之前就已经出现下降(P<0.001)。IMAT在Child A组患者高于Hepatitis组患者(P=0.005),Child B和C组患者逐渐降低。而TBS在Child A组和Hepatitis组之间无差异(P=0.31)。将这两个指标按白蛋白浓度进行标准化处理后发现,IMAT/Albumin和TBS/Albumin在NAFLD和Hepatitis组患者较正常人均明显下降(P<0.01),肝硬化Child A和Child B患者较Hepatitis患者都有不同程度的升高(P<0.05)。将Hepatitis组患者按病毒量不同分组,结果显示白蛋白结合功能受肝炎病毒量的影响,且金属离子结合能力和脂肪酸结合能力变化并不一致。结论：本研究在世界上首次发现,虽然常规肝功能指标在病毒性肝炎和NAFLD患者肝脏损害的早期阶段尚未发生变化,但白蛋白金属离子结合能力和脂肪酸结合能力均已发生了显著的改变。它们将有可能成为一个更早、更敏感地反应肝功能损害的新的肝功能评价指标,这会对临床上出现的早期肝病的评估和治疗带来积极的影响。背景：术前肝功能评估对手术切除患者非常重要,白蛋白浓度是影响外科医师是否行肝脏切除手术的其中一个重要指标。一直以来,大多数临床医师对白蛋白的关注主要停留在白蛋白浓度层面,即通过检测血液中白蛋白的浓度来评估肝脏的合成、代谢等功能,而白蛋白结合功能却不受关注。但是,近年来的研究提示白蛋白结合能力是非常重要的。肝硬化时白蛋白结合功能下降,但手术对其的影响尚不清楚。本研究的目的是探讨肝脏手术对肝硬化及非肝硬化患者白蛋白结合功能的影响,为将来是否可以将其作为评估肝脏手术风险的指标奠定基础。方法：此研究为观察性研究,将2014年1月到2015年03月在北京协和医院肝脏外科住院的肝硬化合并肝细胞肝癌行手术切除者(Cirrhotic, n=42)和非肝硬化的肝海绵状血管瘤行手术切除者(Non-cirrhotic, n=17)作为研究对象,健康人为对照组(Control, n=50)。Cirrhotic组和Non-cirrhotic组患者均行肿瘤切除术,分别检测术前1天、术后第1、3、7天缺血修饰白蛋白(Ischemia modified albumin,IMA)来评估白蛋白的金属离子结合能力(IMA transformed, IMAT),并检测白蛋白的脂肪酸结合强度(H/L)。结果：术前Cirrhotic组患者肿瘤(5.94±3.46cm)明显小于Non-cirrhotic组患者(10.88±5.64cm)(P=0.00)。Cirrhotic组患者中仅行单一肝段切除者,术后不输注白蛋白,行联合肝段切除或半肝切除者术后每天输注白蛋白20克共3-5天；Non-cirrhotic组患者术后不输注白蛋白。术前Cirrhotic组患者IMAT明显低于对照组(P=0.02),而Non-cirrhotic组患者IMAT和对照组无明显差异(P=0.79)。术后Cirrhotic组患者IMAT降低时间更长、幅度更大,而Non-cirrhotic组患者下降时间更短,升高速度更快。两组患者IMAT在术后第7天均恢复至术前水平(前者P=0.65,后者P=0.28)。Cirrhotic组患者术后IMAT/Albumin仅有小幅度变化(P=0.23)。Non-cirrhotic组患者IMAT/Albumin从术后第1天开始逐渐升高,到第7天达到高峰(P=0.00)。术后前3天,两组患者H/L逐渐下降,在第7天时均恢复至术前水平(Non-cirrhotic组P=0.24,Cirrhotic组P=0.18)。前者在各个时间点均始终高于后者(术前、POD1、POD7时P=0.00,POD3时P=0.01)。结论：本研究首次揭示了白蛋白结合功能在肝硬化和非肝硬化患者肝脏手术后均出现下降,前者更明显,且两组患者的白蛋白结合功能和浓度变化趋势并不一致,前者比后者更客观。因白蛋白结合功能较白蛋白浓度受外源性白蛋白的影响更小,其将来可能成为评估肝脏手术的指标。