特发性肺纤维化小鼠模型中黄芪甲苷对氧化应激诱导自噬的影响

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目的:深入探讨中药黄芪对特发性肺纤维化(Idiopathice pulmonary fibrosis,IPF)的治疗作用,其机制可能与单体成分黄芪甲苷(AstragalosideⅣ)对氧化应激诱导自噬的调控作用有关,为中药黄芪治疗IPF提供实验基础。
  方法:C57b1/6小鼠随机分为7组:空白组、模型组、黄芪甲苷各剂量组(3×10%mol、6×10-6mol、3×10-5mol、6×10-5mol)和地塞米松组(0.125mg·kg-1)。除空白组外其它各组小鼠,气管内滴注博来霉素(BLM)诱导成模。造模后第二天,模型组、黄芪甲苷各剂量组和地塞米松组每天予以灌胃处理,空白组予以正常饲养处理。小鼠于第14天取材,以苏木素-伊红(HE)和马松(Masson)染色评估黄芪甲苷对BLM诱导的肺部损伤情况:以SOD、MDA、ROS试剂盒评估IPF过程中氧化应激的发生情况;以免疫荧光技术(Immunofluorescence,IF)观察自噬蛋白LC3的表达情况:以蛋白免疫印迹法(Westerm Blotting,WB)观察SOD1蛋白以及自噬相关蛋白p62,Beclin-1,LC3的表达情况。设置黄芪甲苷C1-C10(1.25×10-6—1.25×10-1,0.625,1.25,2.5,6.25μmol/L)浓度,观察黄芪甲苷对A549细胞增殖的影响。
  结果:HE和Masson染色结果显示:与空白组比较,模型组肺部炎症反应、胶原纤维沉积发生显著(p<0.05);与模型组比较,黄芪甲苷各剂量组.对肺部炎症反应、胶原纤维沉积的抑制作用明显(p<0.05)。SOD、MDA、ROS试剂盒检测结果显示:与空白组相比,模型组SOD含量下降(p<0.05),MDA、ROS含量上升(p<0.05);与模型组比较,黄芪甲苷各剂量组SOD含量上升(p<0.05),MDA、ROS含量下降(p<0.05);IF结果显示:与空白组相比,模型组自噬蛋白LC3表达量上升(p<0.05);与模型组相比,黄芪甲苷各剂量组LC3表达量下降(p<0.05);WB结果显示:与空白组相比,模型组SOD1、p62蛋白表达量下调(p<0.05),Beclin-1,LC3Ⅱ表达量上调(p<0.05);与模型组相比,黄芪甲苷各组SODI、p62蛋白表达量上调(p<0.05),Beclin-1,LC3Ⅱ表达量下调(p<0.05)MTT结果显示:C1-C3剂量组中,C1剂量对细胞增殖存在着一定的促进作用(p<0.05),C2、C3剂量对细胞增殖无明显影响;C4-C10剂量组对细胞增殖存在着一定的抑制作用(p<0.05)。
  结论:在IPF小鼠模型中,经黄芪甲苷治疗后,降低了氧化应激的发生水平,从而抑制了自噬的过度发生,使白噬恢复稳态,减少了机体的细胞损伤与细胞死亡,延缓了IPF的发生。
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