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目的:银屑病是一种常见的慢性炎症性皮肤病,有复杂的遗传基础,且具有遗传的群体差异性。最近,全基因组关联研究已发现银屑病的易感性和多个基因相关联,其中包括白细胞介素-12亚单位p40基因(IL-12B)和白细胞介素-23受体(IL-23R)基因。IL-23与IL-12是具有十分复杂的生物学功能的重要细胞因子,在遗传,免疫,治疗等各方面与银屑病发生发展密切相关。本研究旨在探讨IL-12B和IL-23R基因多态性与中国汉族人群银屑病易感性的相关性,从遗传学完善IL-23与IL-12在银屑病发生发展中的作用。
方法：依据银屑病诊断标准,收集样本,按病例对照研究方法,在研究第一阶段,提取217例银屑病患者和288例正常对照者外周血基因组DNA,采用DNA直接测序的方法对IL-12B和IL-23R.基因的多态性位点进行基因分型,并将阳性结果在研究第二阶段,根据相同的标准,招募更大规模的病例和对照样本,在包括578例银屑病患者和1422例健康对照的整合样本群中,使用Taqman探针荧光PCR(聚合酶链反应)技术进行重复检验。实验数据进行Hardy-Weinberg平衡检验,卡方检验,单倍型分析和Logistic回归模型分析。第三阶段,根据银屑病不同临床表型,把病例组分成慢性斑块型患者和急性点滴型患者组,少儿发病患者和成人发病患者组,家族史阳性患者和家族史阴性患者组,男性患者和女性患者组,并以计算机医学统计软件包(SPSS)进行数据处理分析阳性SNP(单核苷酸多态性)与不同临床表型的相关性。
结果：(1)IL-12B rs6887695位点等位基因频率在病例组与对照组之间有统计学上显著差异,(OR=1.34；95％CI:1.17-1.55:P=5.6×10-5)(2)不同临床表型患者组中:IL-12B基因多态位点rs6887695等位基因频率分布在慢性斑块型和急性点滴型患者间的差异有显著性(OR=1.43；95％CI:1.23-1.65；P<0.05)。在少儿发病患者和成人发病患者组,家族史阳性患者和家族史阴性患者组,男性患者和女性患者组中的等位基因频率分布统计学上差异无显著性(P>0.05)(3)IL-23Rrs11465817和rs1343152位点等位基因频率在病例组与对照组之间无统计学上显著差异(P>0.05),连锁不平衡分析发现,rs11465817和rs1343152位点之间有一定的连锁不平衡(D’0.744,r2=0.281)。对2个位点进行单倍型分析发现,A-A:OR=2.890,P=0.0018,提示了这一单倍型具有显著的发病风险。
结论：(1)本研究首次报道了IL-12B基因rs6887695位点多态性与中国汉族人群银屑病易感性相关,完善了IL-12B基因多态性在银屑病发生发展中的作用研究。(2)中国汉族人群银屑病患者中携带IL-12Brs6887695 G等位基因的患者其发生斑块型银屑病的可能性更大,而其与患者发病年龄,家族史及患者性别无显著相关性。(3)IL-23R基因rs11465817,IL-23R基因rs1343152位点多态性与中国汉族人群银屑病易感性无显著相关性；但是,IL-23R基因rs11465817-rs1343152位点A-A单倍型的中国汉族人具有更高的银屑病发病风险。