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IgA肾病(immunoglobulin A nephrology,IgAN)是指肾小球系膜区存在以IgA为主,或伴有补体C3等多种免疫复合物沉积的原发性肾小球疾病,是我国乃至全球最常见的原发性肾小球疾病。IgAN临床表现呈多样性、异质性、进展性,是导致终末期肾脏病(End stage renal disease,ESRD)的重要原因之一。IgAN的病因及病程进展机制尚未完全明确,大多认为IgA肾病的发病与遗传因素以及免疫介导的炎症相关。研究发现,在多种肾脏疾病中均有IgM沉积且对疾病转归具有一定意义,但有关IgM沉积与IgA肾病预后相关性的研究较少且结论存在较大争议,伴IgM沉积IgA肾病的中医临床证侯特征尚未见报道。因此,本研究拟采用回顾性横断面研究方法,初步探讨伴IgM沉积IgA肾病临床、病理以及中医证候特征,以期深化对IgAN的认识。目的初步探讨伴IgM沉积IgA肾病临床、病理特点以及中医证候特征方法本研究采用回顾性横断面研究方法。病例以中国中医科学院广安门医院肾病科IgA肾病数据库为基础,收集2011年1月1日至2019年11月31日经肾组织活检确诊为原发性IgA肾病的患者,根据免疫荧光染色分为IgM阳性组及IgM阴性组,应用SPSS 24.0统计软件系统,回顾性分析两组患者的一般资料、临床病理资料、中医证候资料,探讨伴IgM沉积IgA肾病临床、病理特点以及中医证候特征特征。结果1.一般资料1.1 入组情况共纳入符合标准的IgAN患者254例,其中IgM阴性组112例(44.09%),IgM阳性组 142 例(55.91%)。1.2性别IgM阴性组中,男性71例(63.4%),女性41例(36.6%);IgM阳性组中男性72例(50.7%),女性70例(49.3%),两组间性别比较具有统计学意义(P=0.043,<0.05),IgM阳性组的女性占比更高。1.3 肾活检时年龄IgM阴性组平均年龄为39.95±12.22岁,IgM阳性组中平均年龄为38.34±12.51岁,两组之间比较无显著性差异(P=0.305,>0.05)。将年龄按照16～40岁、41～60岁、61～80岁分为三个年龄组,两组间年龄分层比较无统计学意义(P=0.163,>0.05)。1.4 病程(发病至肾活检时病程)IgM阴性组病程中位数为12.00(3.00,48.00)月,IgM阳性组病程中位数为12.00(2.00,39.00)月,两组间病程比较无统计学意义(P>0.05)。1.5 体重指数IgM 阴性组平均 BMI 为 24.94±3.87 kg/m2,IgM 阳性组平均 BMI 为 25.20±3.92kg/m2,两组BMI比较差异无统计学意义(P>0.05);将BMI<18.5,18.5≤BMI<28,BMI≥28划分为三组,两组间体重分组比较无统计学意义(P>0.05)。1.6 诱发因素总体254例患者中,诱发因素由高至低依次为:呼吸道感染38例(15%)、劳累11例(4.3%)、泌尿系感染9例(3.5%)、妊娠6例(2.4%)、胃肠道感染4例(1.6%)、饮酒4例(1.6%)、其他(1.2%)。两组的诱发因素与总体分布基本相符,两组间诱发因素比较无统计学意义(P=0.874,>0.05)。2.主要临床资料2.1 高血压IgM阳性组肾活检时伴有高血压的患者有比例为95例(66.9%),IgM阴性组较IgM阳性组略高,但两组间高血压发生率比较无统计学意义(P=0.271,>0.05)。2.2 24小时尿蛋白定量IgM阴性组、阳性组24h-UTP中位数分别为1.52(0.76,3.19)g/24h和1.84(0.92,2.96)g/24h,两组间24小时尿蛋白定量比较无显著性差异(P=0.891,>0.05)。将24h-UTP按<1g/24h,1～3.5g/24h,>3.5g/24h分为三组,两组间尿蛋白分层比较无显著性差异(P=0.289,>0.05)。2.3 血清白蛋白IgM阴性组、阳性组平均ALB分别为37.36±6.50g/L和38.10±7.00g/L,两组间血清白蛋白比较无显著性差异(P=0.392,>0.05)。2.4 肾功能及慢性肾脏病分期两组间SCr、UA、BUN、eGFR比较均无统计学差异(P均>0.05)。IgM阳性组IgAN患者CKD4、5期占比较IgM阴性组更大(12%VS5.4%),但两组间CKD分期比较无统计学差异(P=0.426,>0.05)。2.5 血清IgA、IgM及补体水平IgM阴性组、阳性组血清IgA中位数分别为3.06(2.37,3.73)g/L和3.08(2.39,4.15)g/L。IgM 阴性组、阳性组补体 C3 中位数分别为 0.98(0.85,1.12)g/L和0.95(0.79,1.14)g/L。IgM阴性组、阳性组补体C4中位数分别为0.23(0.21,0.30)g/L和0.23(0.20,0.29)g/L。两组间血清IgA、补体C3、C4比较均无统计学差异(P均>0.05)。IgM阳性组血清IgM中位数为1.03(0.73,1.41)g/L,明显高于IgM阴性组血清IgM中位数为0.84(0.60,1.16)g/L,两组间血清IgM比较具有统计学意义(P=0.002,<0.05)。2.6血脂IgM 阴性组、阳性组平均 CHO分别为 5.34±1.97mmol/L 和 5.23±1.42mmol/L;IgM阴性组、阳性组TG 中位数分别为 1.78(1.28,2.66)mmol/L和 1.83(1.32,2.57)mmol/L;IgM 阴性组、阳性组平均 LDL-C 分别为 3.31±1.33mmol/L 和 3.18±1.08mmol/L;IgM 阴性组平均 HDL-C 为 1.22±0.44mmol/L;IgM 阳性组平均 HDL-C 为 1.24±0.49mmol/L。两组间CHO、TG、LDL-C及HDL-C比较均无统计学差异(P均>0.05)。2.7 尿红细胞计数IgM阴性组、阳性组RBC-M中位数分别为9.94(3.29,31.72)/HP和14.45(4.94,46.61)/HP。两组间尿红细胞计数差异性分析无统计学意义(P=0.091,>0.05)。2.8 其他指标IgM 阴性组、阳性组平均 HCO3-分别为 24.61±3.06mmol/L 和 24.11 ±3.28mmol/L;IgM阴性组、阳性组平均HGB分别为139.37±20.19g/L和140.59±93.75g/L,两组间HCO3-及HGB比较均无统计学差异(P均>0.05)3.病理资料3.1 牛津病理分型IgM阴性组与IgM阳性组各牛津病理分型的发生率比较:系膜细胞增生(M1)(87.5%vs85.9%,P=0.713);内皮细胞增多(E1)(16.1%vs28.2%,P=0.023);节段性硬化(S1)(68.8%vs64.1%,P=0435);肾小管萎缩或间质纤维化(T1-2)(72.3%vs66.2%,P=0.295);新月体(C1-2)(58.9%vs64.1%,P=0.401)。两组间 M、T、S、C 病变发生率比较均无统计学差异(P均>0.05)。IgM阳性组较IgM阴性组E病变发生率更高,两组间比较有统计学差异(P=0.023,<0.05)。3.2 免疫荧光IgM阴性组与IgM阳性组各免疫指标沉积率比较:IgG沉积率(2.7%vs15.5%,,P=0.003);补体 C3 沉积率(81.2%vs90.8%,P=0.125);C1q 沉积率(4.5%vs13.4%,P=0.027);FRA沉积率(4.5%vs10.6%,P=0.073)。补体C3沉积率、FRA沉积率两组间比较无统计学差异(均P>0.05)。IgM阳性组IgG、C1q的沉积率均高于IgM阴性组,且两组间比较有统计学差异(P均<0.05)。4.中医资料IgM阴性组与IgM阳性组IgA肾病患者急性期主症为:外感风热证(8.9%vs12.0%)下焦湿热证(3.6%vs11.3%);慢性持续期分型为:肺脾气虚证(23.2%vs26.8%)气阴两虚证(29.5%vs21.1%)肝肾阴虚证(29.5%vs19.7%)脾肾阳虚证(5.4%vs9.2%)。IgM 阴性组与IgM阳性组兼证情况为:无兼证(5.4%vs14.1%)、水湿(14.3%vs11.3%)、痰湿(10.7%vs15.5%)、寒湿(3.6%vs1.4%)、湿热(25.9%vs19.0%)、血瘀(29.5%vs26.1%)、肝郁(7.1%vs7.0%)、浊毒(3.6%vs5.6%)。两组间主症、兼证比较均无统计学差异(P均>0.05)。5.IgM沉积强度与相关理化指标的线性关系IgM沉积强度与eGFR、Scr、BUN、ALB、UA及24小时尿蛋白定量无明显相关(P>0.05);IgM沉积强度与血清IgM呈显著性正相关(rs=0.210,P=0.001)。结论(1)伴IgM沉积IgAN临床与病理特征:女性IgA肾病患者IgM沉积比例更高;牛津病理分型中E病变发生率较高。(2)伴IgM沉积IgAN中医证候特征:伴IgM沉积IgAN患者的中医主症以肺脾气虚证、气阴两虚证居多,兼证以血瘀、湿热常见。