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研究背景和目的:痴呆是一种以认知功能缺损为核心症状的获得性智能损害综合征。随着人口的老龄化,痴呆已经成为重要的公共卫生问题。阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)和血管性痴呆(Vascular Dementia, VD)为痴呆的主要类型。胆碱酯酶抑制剂(Acetylcholinesterase Inhibitor, AchEI)和NMDA受体拮抗剂(N-methyl-D-aspartic Acid Receptor Antagonist, NMDARA)是仅有的获得各国指南一致推荐的抗痴呆药物。循证医学证据显示其可改善痴呆患者的认知功能、日常生活能力和精神行为症状(Behavioural and Psychological Symptoms of Dementia,BPSD)。但在自然诊疗状态下抗痴呆药物是否能够获得与随机对照研究中一致的结果?相关的研究报道并不多见。其次,对于痴呆的BPSD在非药物治疗和抗痴呆治疗无效时,往往会给予镇静催眠药、抗焦虑抑郁药和抗精神病药物进行症状性治疗。但是美国食品药品管理局(Food and DrugAdministration, FDA)多次警示,抗精神病药可增加猝死、脑血管事件以及增加认知功能下降的风险。因此,为了探讨自然状态下抗痴呆药物的效果,评价痴呆患者认知功能的衰退情况,分析抗精神病药对痴呆患者生存状态的影响,本课题以军队离退休干部中自然诊疗状态下的痴呆患者作为研究对象进行了初步探讨。材料和方法:选取我院近五年内就诊过或十年内曾重复进行神经心理量表检查的患者共275人为对象,其中AD组131人,VD组44人,轻度认知功能损伤(Mild Cognitive Impairment, MCI)组20人,正常组36人,其它认知功能损害(OtherCognitive Impairment, OCI)组44人。查阅所有患者的痴呆发病时间、诊断时间、死亡时间、服用抗痴呆药物和抗精神病药物等信息。使用协方差分析检验心理量表分数的年变化量。使用多元线性回归分析心理量表分数变化的影响因素。评价患者结局及影响因素的分析采用生存分析。统计采用SPSS13.0软件,P<0.05有显著性差异。结果:1.全组死亡68人(24.7%),失访11人(4.0%),仍存活196人(71.3%)。8.4%的AD患者和15.9%的VD患者未服用任何AchEI和NMDARA药物。MCI患者85%在服用抗痴呆药物,正常组中有30.6%也在服用抗痴呆药物。AD组47.3%服用抗精神病药,VD组为36.4%,联合服用两类以上的镇静催眠药,抗焦虑抑郁药和抗精神病药者在AD组为46.6%,VD组为38.6%,MCI和正常组分别为30%,组间有显著性差异(P<0.05)。易激惹、淡漠和睡眠障碍是痴呆患者最主要的精神行为异常。2.183人接受过2-6次不等的认知功能随访检查。协方差分析显示简易精神状态检查(Mini-Mental State Examination, MMSE)分数衰退在AD组平均为1.86分/年,VD组平均为1.50分/年,均低于不治疗状态下每年下降3分的预期。其中服用AchEI与AD组MMSE分数的衰退为负相关关系(β=-0.190,p=0.049)。日常生活能力量表(Activity of Daily Living Scale, ADL)分数增长在AD组平均为2.79分/年,VD组平均为3.86分/年。3. AD组平均生存时间14.7年,VD组平均生存时间10.8年。AD组达到MMSE≤15分平均时间62个月,中位时间44个月; VD组达到MMSE≤15分平均时间73个月,中位时间62个月。采用Kaplan-Meier方法分析不同认知损伤组、服用抗精神病药、服用抗痴呆药物对生存时间和痴呆加重的影响,经Log Rank检验结果均无显著性意义。结论:1.服用抗痴呆药物,尤其是AchEI,可以减缓AD和VD患者MMSE的衰退速度。2.痴呆类型、抗精神病药、抗痴呆药物对AD和VD的生存时间和痴呆加重无显著性影响。