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研究目的:通过观察参芪健心方对慢性心力衰竭大鼠心功能及钙调节蛋白的影响,以进一步明确参芪健心方治疗慢性心衰的有效性及可能的机制。研究方法:实验选用SPF级雄性SD大鼠80只,体重在200±20g,适应性喂养一周后随机分为假手术组（n=10）和造模组（n=70）,造模组采用左冠状动脉结扎术建立心梗后慢性心衰大鼠模型,其中,假手术组采用相同手术方法但只穿线不结扎。术后4周,将造模后的大鼠随机分为模型组、贝那普利组、参芪健心方高剂量组、中剂量组、低剂量组。贝那普利组混悬液1.2g/kg/d灌胃;中药高剂量组14.8g/kg/d、中剂量7.4g/kg/d、中药低剂量组3.7g/kg/d灌胃,模型组及假手术组予以3ml/d的生理盐水灌胃,药物干预共计4周。药物连续干预4周后,应用多普勒超声心动图对所有大鼠进行心功能检测,记录大鼠左室收缩末内径（LVIDs）、左室舒张末内径（LVIDd）、左室射血分数（LVEF）、左室短轴缩短率（LVFS）、左室收缩末容积（LVESV）、左室舒张末容积（LVEDV）。处死大鼠,采用腹主动脉取血法收集血液标本,并使用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠血清中的AngⅡ、BNP、ALD、ET-1含量。大鼠死亡后立即剪掉脏组织,并去除非组织部分,迅速将心脏冲洗干净,滤纸吸干水分后分别称重,记录大鼠心脏重量（HW）,计算心重指数=全心重量/体重（HW/BW,heart weight/body weight）。将心脏组织分为两部分,其中一部分放置于4%多聚甲醛溶液中固定并使用4℃冰箱中保存,用来做HE染色和Masson染色,进行心肌细胞病理学检测及观察心肌纤维化的发生;另一部分放入-80℃冰箱中保存,以备Western Blot检测和Rt-q PCR分别检测心肌组织中SERCA2a、Ca MKⅡ、Ry R2、NCX含量及m RNA含量。研究结果:（1）一般情况观察:假手术组精神状态良好,活动自如,反应灵敏,毛色正常有光泽;模型组:疲乏无力,活动量减少,精神萎靡不振,喜蜷卧,反应迟钝,毛色泛黄无光泽,易掉毛,部分大鼠腹泻,肢体水肿,腹部膨隆,舌色紫黯。参芪健心方各剂量:精神状态好,活动一般,毛发颜色欠光泽,饮食、饮水正常,无腹泻,无明显肢体水肿。贝那普利组:反应稍迟钝,活动尚可,精神状态一般,毛发欠光泽。（2）超声心动图结果:与假手术组相比,模型组大鼠LVIDs、LVIDd、LVESV、LVEDV均明显升高,LVEF、LVFS明显降低,差异具有统计学意义（P<0.01）;与模型组比较,参芪健心方中、高、低剂量组、贝那普利组均可以使LVEF、LVFS升高,LVIDs、LVIDd、LVESV、LVEDV降低,差异具有统计学意义（P<0.05）。（3）血清BNP、AngⅡ、ALD、ET-1含量:与假手术组对比,模型组大鼠血清中BNP、AngⅡ、ALD、ET-1含量明显升高,差异具有统计学意义（P<0.01）;与模型组相比,参芪健心方各剂量组、贝那普利组大鼠血清中BNP、AngⅡ、ALD、ET-1含量明显降低,差异具有统计学意义（P<0.05）。（4）心肌组织SERCA2a、Ry R2、Ca MKⅡ、NCX蛋白含量及m RNA水平:与假手术组相比,模型组大鼠心肌组织中Ca MKⅡ、NCX蛋白含量及m RNA明显升高,SERCA2a、Ry R2蛋白含量及m RNA显著降低,差异具有统计学意义（P<0.01）;与模型组相比较,参芪健心方各剂量、贝那普利组Ca MKⅡ、NCX含量显著降低,SERCA2a、Ry R2蛋白含量显著升高,差异具有统计学意义（P<0.05）。（5）心重指数:与假手术组相比,模型组大鼠体重减轻、心脏重量增加,心重指数明显高于假手术组,差异具有统计学意义（P<0.05）;与模型组比较,参芪健心方各加剂量组、贝那普利组心重指数均降低,差异具有统计学意义（P<0.05）。（6）心肌组织HE染色:假手术组心肌细胞结构规则、排列整齐、形态正常、无增生肥大、无炎性细胞浸润;模型组大鼠则明显呈现出心肌细胞形态、大小不规则、排列紊乱、心肌纤维染色不均,间质增生明显,并伴炎性细胞浸润。其余药物干预组大鼠心肌组织病变较模型组明显改善,心肌细胞排列较整齐,炎症反应缓解。Masson染色:假手术组心肌间质内未见明显异常蓝染的胶原纤维分布。模型组大鼠心肌细胞内可见大片的蓝色心肌胶原纤维分布,较假手术组呈现明显的心肌纤维化;其余药物干预组心肌纤维分布面积减少,心肌纤维化程度较模型组明显改善。结论:1.参芪健心方可降低慢性心衰大鼠心重指数,改善心肌组织病变,抑制心肌纤维化,延缓心肌重塑,改善心功能;2.参芪健心方可降低慢性心力衰竭大鼠Ang II和ALD水平,说明参芪健心方可抑制RAAS系统的激活,增强心肌收缩力,改善心功能;3.参芪健心方可降低慢性心力衰竭大鼠BNP、ET-1的水平,调节血管内皮功能,保护心脏;4.参芪健心方可降低慢性心力衰竭大鼠Ca MKⅡ、NCX蛋白水平和Ca MKⅡ、NCX m RNA表达水平,使SERCA2a、Ry R2蛋白水平和SERCA2a、Ry R2 m RNA表达升高,维持心肌细胞钙离子稳态,抑制钙超载,改善心衰大鼠心脏收缩舒张功能。