目的:祖国医学中历代医家在治疗黄疸时常常运用到了通络思想,鸡血藤为通络法中藤类通络药的代表药物,本课题旨在探究藤类通络药鸡血藤对α-萘异硫氰酸盐(alpha-naphthylisothiocy anate,ANIT)诱导的肝内胆汁淤积SD大鼠的治疗效果,及验证其治疗作用是否与调控核受体法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)相关通路有关。方法:(1)实验分组将SD大鼠(200±20g)随机分为5组:正常对照组(灌胃生理盐水)、模型组(灌胃生理盐水+ANIT造模)、熊去氧胆酸组(造模+熊去氧胆酸生理盐水溶液灌胃)、鸡血藤低剂量组(造模+鸡血藤颗粒剂150mg/kg溶于生理盐水灌胃)、鸡血藤高剂量组(造模+鸡血藤颗粒剂300mg/kg溶于生理盐水灌胃),每组8只。(2)动物模型的建立对除正常对照组大鼠以外各组作干预造模:采用ANIT100mg/(kg·d)(橄榄油溶液),于给药第5天,给SD大鼠灌胃诱导肝内胆汁淤积模型。(3)取标本给药第7天处死大鼠,取动物血清、肝脏组织进行相关检测。(4)血清学检测实验动物门静脉取血,检测血清中谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、总胆红素(total bilirubin,TBil)、总胆汁酸(total bile acid,TBA)的水平。(5)病理学检查取肝脏约2cm,经10%甲醛固定,脱水后进行石蜡包埋切片,再采用HE染色,行光镜下组织病理学检查。(6)肝脏组织中FXR及FXR下游分别与胆汁酸合成和重吸收、解毒、转运相关的小异源二聚体伴侣受体(small heterodimer partner,SHP)、葡萄糖醛酸转移酶2B4(UDP-glucuronyl transferases,UGT2B4)、胆盐输出泵(bile salt export pump,BSEP)的m RNA表达情况提取肝脏组织总RNA,RT-PCR检测FXR、SHP、UGT2B4、BSEP的m RNA表达水平。结果:(1)模型组与空白组相比,大鼠血清中ALT、AST、TBIL、TBA水平明显升高(P<0.01);鸡血藤低、高剂量组血清中ALT、AST、TBil、TBA水平较模型组有不同程度降低(P<0.05,P<0.01)。(2)肝组织HE染色下,模型组与空白组比较,肝小叶结构破坏,细胞排列紊乱,中央静脉变形或缺如,有多处出血坏死灶及炎性细胞浸润;鸡血藤低、高剂量组与模型组相比则有不同程度改善。(3)经RT-PCR检测,模型组与空白组相比,肝组织中FXR、SHP、UGT2B4、BSEP的m RNA表达,均有明显降低;而鸡血藤低、高剂量组与模型组比较,m RNA表达则有不同程度升高(P<0.05,P<0.01)。结论:藤类通络药鸡血藤,可改善ANIT诱导的肝内胆汁淤积SD大鼠的肝功能和肝组织结构的病理状态,其治疗作用可能与上调FXR及其相关下游的SHP、UGT2B4、BSEP的表达,从而抑制肝内胆汁酸的合成和重吸收,促进胆汁酸的解毒和转运有关。